痛风Gout定义Definition痛风(Gout)遗传性和/或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊乱,导致的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点(Clinicalfeatures)高尿酸血症(Hyperuricemia)反复发作的急性单关节炎慢性关节炎、关节畸形及功能障碍、痛风石间质性肾炎、尿酸性泌尿系结石常伴发心脑血管疾病而危及生命高尿酸血症的定义 Thedefinitionofhyperuricemia高尿酸血症(Hyperuricemia)37℃时血清中尿酸(Uricacid,UA)含量男性>416(420)μmol/L()女性>357(350)μmol/L()(mg/dl×60=μmol/L)这个浓度为UA在血液中的饱和浓度,超过此浓度时UA盐即可沉积在组织中,造成痛风性组织学改变。痛风的历史发展 Historyofgout中世纪的认识:“帝王病”-遗传病:西班牙帝国、法国皇家、英国都铎王朝痛风的罪犯——酒和铅食物导致痛风痛风光顾才智者Thomassydenham的贡献:第一个把痛风作为单个疾病从风湿性疾病的混合体中划分出来痛风的历史发展 Historyofgout现代的认识:显微镜证实:尿酸结石(Uricacidcrystal)痛风结节(Tuberculumarthriticum)痛风的病因病理及实验研究:1859年推测痛风是由于肾脏对UA排泄功能丧失或尿酸生成增加所致,急性痛风是由于UA钠盐沉积于关节造成嘌呤与UA代谢障碍的研究:1898年确认尿酸是由嘌呤形成痛风治疗的进展:1950丙磺舒;1963别嘌呤醇;现在苯溴马隆在我国,痛风患者70年代以前较少见80年代逐年上升90年代直线上升流行病学(Epidemiology)嘌呤代谢和尿酸合成途径图 Schemaofpurinemetabolismanduricacidsynthesis1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)合成酶(PRS)↑次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)↓磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶(APRT)活性↓黄嘌呤氧化酶↑APRT氧化酶PRPP合成酶HGPRT尿酸的排泄ExcretionofUA外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢(每天排泄约500~1000mg)2/31/3肾脏对尿酸的排泄高UA血症和Gout病因分类 Causesofhyperuricemiaandgout原发性/遗传性(Primary/Hereditary):特发性:病因未明,代谢综合征(肥胖)酶异常:PRS活性亢进症HGPRT、APRT部分缺乏症黄嘌呤氧化酶活性增强不明原因的分子缺陷致肾排UA↓继发性(Secondary):肾脏病、血液病、高嘌呤饮食、药物(阿司匹林、利尿剂、糖皮质激素、左旋多巴等)
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