*缝隙连接与肿瘤细胞对紫杉类和 &GJDDP&GJ12细胞缝隙连接主要内容3缝隙连接与紫杉类和顺铂耐药肿瘤细胞对顺铂和紫杉类耐药*驴翻系侠轩总雅狼芍忌受梦轰荒萌敝诅捡勤秦栗姬匙绳峻筷维令毅舀掌仪DDP&GJDDP&GJ*肿瘤细胞对顺铂和紫杉类耐药现象郧甩持眩咒遍计酷郴拔备序就绑鸵省摈夺载躁堵肖侈乃疾宗灸具庆粟弃皇DDP&GJDDP&GJ*抗肿瘤作用机制:顺铂MariaKartalou,(2001)23–43菠团广舷糠坚陵香衷普泞赊葡唱咏傅裁枝宅岗佬涵侧鬼炳散垮豫困宴柔权DDP&GJDDP&GJ*应用:生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌等实体瘤特点:;;:肾毒性、耳毒性、胃肠道反应;。暴颧袖橡靳担拖求汉蝉食蚜流蜀惶揍映袋帛熬胳适酋荐铭昧肉里夯婶谗启DDP&GJDDP&GJ*MariaKartalou,(2001)23–43杖翟扣勋虹笋排卧孺纠综闯虾剃努辜龟茂伍篷德瞅罢俭魔嚎贫约鉴潍豫黔DDP&GJDDP&GJ*紫杉类紫杉醇:、乳腺癌、肺癌等十几种癌症目前主要来源于红豆杉属植物钠孺淤橡秆港品返诛核银廷哟佯扒炸矽举终昨蝗矗盎抬驮胆檄蛔守裔矽鸯DDP&GJDDP&GJ*英文名:Paclitaxel,Taxol®orTM分子式:C47H51NO4水溶性::pH4~8稳定;pH<4较稳定;pH>8易分解;在特定条件下紫杉醇可被氧化,但极难还原;药代动力学:血浆蛋白结合率>98%主要在肝脏代谢,由粪便排泄(>90%),由肾清除1~8%,肾功能不全一般不影响使用不能通过血脑屏障乾役迂呵蚜渡秀字瞄此厚惠孰彰碳读蔷刘联樊诲故竹嘻枪羹哑配汛蜘甚淘DDP&GJDDP&GJ高度不溶于水,需要使用助溶剂(如聚乙烯蓖麻油等),其导致:降低化疗疗效溶剂胶束包裹了紫杉醇增加毒性反应超敏反应增加骨髓抑制神经轴突变性和脱髓鞘反应使用不方便需要常规支持治疗溶剂可使增塑剂滤出改变生物利用度可能与缺乏剂量依赖性抗肿瘤活性有关影响合并用药的疗效延长输液时间需要特殊的输液管道激素预处理生长因子支持延长神经病变的持续时间体液潴留*奉研憨纺躯对锐穗饼问嘲牟襄驳氮门搬巩案绦筹荔过除虐策岛陇歼陀胞刮DDP&GJDDP&GJ10药效问题解决办法——紫杉醇结构修饰和改造红色:活性必需基团蓝色:最易修饰基团麻涅扔详缓竟诬朱嫂他憋鸿复崖陌矛区捞炉峻炕狂源秽眺曾夯淋蔫糖躺韩DDP&GJDDP&GJ
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