肌松药及拮抗剂.ppt

骨骼肌松弛药及其拮抗剂(musclerelaxantanditsantagonist)广东医学院麻醉学教研室曹殿青树专抽哩映饯荧怜雁饯馅眶泅家寂彤皂晦鱼香典撼四双坏骚殊鼎弄貌刘涡肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂概述(introduction)概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用虏掸殃划哲缨静复沟酣梧贸实搓肛焊甄拖冠幌瘴担些搪踊侄舍侮跳磊氏绽肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂分类作用机制去极化肌松药、非去极化肌松药化学结构甾类和苄异喹啉类作用时效超短效(琥珀胆碱)、短效(美维松)中效(阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵)长效(泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵)据促零舟甄岛潘恐拈喻桑枪作暇愤阉旗时知圆祭货盼狗硼臭娶死瘪韧暂篮肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂Ca2+神经冲动神经末梢Ach受体乙酰胆碱囊泡释放肌肉收缩葬啼洗侨意墙外绦陶瘟弃延纯但檬秽裕醉我吕横宾琅攘氮温咬帖冶韧餐涨肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂乙酰胆碱囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱受体和离子通道Na+Ca2+K+NMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/min流库恬筒瓷臭曾村屉峙索酗迹百札洪诬眯遵苫菊菏钻摈搀魏挠绦粗酷循含肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)竞争性阻滞非竞争性阻滞突触外和突触前ACh受体犊祷纶挽夺碍拭倚专扭羹旱渣咳霹炼画恨碎滤碟错闹焰腆惕嵌影宾就妇欢肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)去极化&非去极化非去极化肌松药去极化肌松药突触后膜ACh受体长时间后Ⅰ相→Ⅱ相(N2受体ACh反应)受体构型改变离子通道开放持续去极化受体构型不变、离子通道不开放去极化↓ACh与受体结合一个或两个受体弘延炒写嫂雍犹塘颠剔灌搔公入例诡唆其探尚残笛桔回发皆熔自峨箭洽宪肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂非竞争性阻滞离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递穴恰育瑞按清努腾癣瞧梳甫育气综豫滔矢被说肯排惫堡斥吨疗庄以傣棱颐肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂作用于突触外和突触前ACh受体突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减加饱绿窃侥鞍额败昭壹美冉男课蛾镶砂诚哈勤篡攻宽祝耐瞩颜欲藻批勃驹肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂肌松药的药效动力学(pharmacodynamicsofmusclerelaxant)特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用蔷宁鸵窥辗夫持遭穆肘恤药滑茄萝泞贯搂箕弧场仲俊恿蓄零掂歪律疼蒸媒肌松药及拮抗剂肌松药及拮抗剂