伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜改变的影响.pdf.pdf

第21卷第1期2002年3月东南川RALOF大学学报(医学版)bOUTHEtKSTUNIVERS1T3lN~【作者简介l刘必成(、南京医科大学在博士研究生l995l997年在英闺Shdfielr1大学肾脏研究所研修获国际肾病学会研究员茧先后赴英、差阿班牙大干『j亚新加坡、阿根廷、(135’I程l重点人才稚【基金项目l汀省科技发展项llrBS98036J;江苏省卫牛厅重点医学凡基金项目资助、f收稿日期】200l一12—20l通讯作者l刘必成电话:f025J3272005伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜改变的影响罗冬冬,刘必成,张东升。,蒋静娟,弓玉祥(1东南大学附属中大医院,汀苏南京210009;2东南大学基础医学院,江苏南京210oo9)[摘要]目的:禄讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗弃{伊贝沙坦(hb)对链脲佐菌素(si7)诱导的糖尿病太鼠肾小球毛细血管基底膜(cBM)改变的影响。方法:-iq-SD太鼠随机分成正常对照(N)组、糖尿病肾病(DN)组和DN加1rb治疗(DN1)组3纽。太鼠单侧肾切除后,腹腔注射STZ诱导糖尿稿模型,观察治疗后第4、8、l2周的血糖、体重、尿白蛋白排泄、肌酐清除率变化,同时观察l2周时肾重、肾脏肥太指教、肾组织总蛋白含量、GBM厚度的改变~结果:DN纽尿白蛋白排泄量较N组明显增加(P(),肾重、肾脏肥太指教、肾组织总蛋白含量均较N纽显著增加(P(005或(001)DN1组较DN组尿白蛋白排泄量减少(P(001),肌酐清除率水平下降(P(0叭).重肾脏肥太指数、肾蛆织总蛋白含量均减少(P(0叭),糖尿痛组GBM较正常对照组明显增厚(P(0O1),Irh可显著抑制GBM的增厚(P(001)结论:早期应用lrb对糖尿稿太鼠有肾保护作用并可能与抑制GBM增犀有关[关键词]伊贝沙坦;糖尿病肾病;肾一1、球基底膜;太鼠[中图分类号]R962;;R965[文献标识码]A[文章编号]1671~,264(2002)01-~089-O4糖尿病肾病(ephropathy,DN)早期主要的病理特征是肾小球肥大、肾小球和肾小管基底膜的增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。,其确切的发病机制尚未完全明了,研究表明,糖尿病时肾脏局部肾素一血管紧张素系统(fL4S)的激活可能与DN的发生有密切关系!。应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素ll受体拮抗剂(AlIRA)可延缓DN的进展13J伊贝沙坦(irbesartan,Irb)是新一代AⅡRA,Par~ing等最近报道2型糖尿病患者早期应用IIb可以预防尿微量白蛋白的增加,但其作用机制仍有待阐明本研究观察了Irh对链脲佐菌素(streptozotoein,STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾小球代偿性肥犬和肾小球毛细血管基底膜(glomemlarbasementillenlbPall~,GBM)改变的影响。,体重250300g,购