【硝酸甘油 Nitroglycerin】硝酸甘油又名(Nitroglycerol,Nitroglyn,NTG),制剂为乙醇溶液,无色澄清,有乙醇味,难溶于水,遇碱易分解。1%硝酸甘油乙醇溶液以2倍注射用水稀释时,可变混浊或析出沉淀。硝酸甘油有挥发性,因此,应减少暴露,储存于密封容器,并遮光阴凉保存。【硝酸甘油 Nitroglycerin】【药理】㈠硝酸甘油对胆碱能及肾上腺素能神经支配的平滑肌都产生松弛作用,但以松弛血管平滑肌的作用最为明显。能拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素等的缩血管作用,可能与其抑制钙离子内流和释放有关。㈡硝酸甘油对全身大小动脉和静脉血管都有舒张作用,但以舒张静脉容量血管的作用最为明显,使血液贮存于大静脉和下肢血管,从而产生静脉回流减少、心脏前负荷下降、左室充盈压大幅度降低、心室壁张力下降等效应,同时使外周阻力下降,产生心脏后负荷减轻,左室射血阻抗减小等效应。两方面的有利作用相加,可使每搏量和心排血量无大影响,而心肌耗氧量明显减少,这是应用硝酸甘油缓解心绞痛的主要原理。㈢硝酸甘油通过与心脏平滑肌中的羟基官能团发生反应,转化为活性亚硝酸盐,引起血管平滑肌松弛。硝酸甘油可增加心率和射血分数,降低左室容积、左室舒张末压和左室壁张力下降,并扩张冠状动脉,故有利于血流从心外膜及侧支血流向缺血区的心内膜下流动,促进冠脉血流再分布,改善心内膜层供血供氧,从而产生缩小心肌的缺血区范围和改善心室功能,达到预防和治疗心绞痛、心肌梗塞和急性心功能衰竭的效果。㈣如果增大其用药量,可致动脉压下降,从而达到施行控制性降压的目的,但同时伴反射性心动过速和颅内压升高,对原先颅内高压的病人尤为明显,用药前应先采取控制颅内高压的措施,或于脑膜切开后再开始降压。㈤硝酸甘油控制性降压用于青壮年病人,有时会遇到降压困难,此时可辅用氟烷或异氟醚吸入,有助于降压。㈥硝酸甘油控制性降压的优点在于剂量容易调节,很少发生血压过低;心率变化不大;基本无毒性。一旦血压过低,只需及时减慢滴速和加快输液,可很快纠正。【硝酸甘油 Nitroglycerin】【药代学】㈠吸收:1。舌下含服,60%~70%经口腔黏膜吸收,Tmax约2min,3min出现最大作用。t1/2为1~3min。2。硝酸甘油经口服用药,胃肠道吸收良好,但大部分于肝内代谢,存在明显的首过代谢效应,因此,血药浓度极低。全身生物利用度小于10%(仅8%)。欲使口服与舌下含化产生同等的效应,口服剂量要比舌下含化剂量大10倍,故一般不采用口服用药。3。硝酸甘油经舌下含化或皮肤给药的生物利用度则显著增高,为80%,且血药浓度较高。舌下含化的作用可持续1h。使用稀释的硝酸甘油皮肤贴剂,可保持4h恒定的血药浓度。4。硝酸甘油静脉给药时,%于经过肺血管床时被摄取清除,约70%于经过动静脉血管床时被清除,在肝脏内又被迅速代谢并经肾排泄,因此其半衰期仅2min。若欲维持有效的血药浓度水平,一般都需通过静脉滴注用药方能实现。㈡分布与消除:Vd约2L/kg。蛋白结合率不明。于肝内去硝基化作用灭活。【硝酸甘油 Nitroglycerin】【临床应用】㈠剂量和用法:舌下含化:,供预防及解除心绞痛症状用,可重复用药。口服:,每日2次或每日3次。<BR>静脉滴注:15~100?g/min。皮肤贴剂:~,每6~8h给药一次(给药面积36in2或15cm2)。㈡控制性降压:用硝酸甘油10mg加入5%%溶液作静脉滴注,初速1ug·kg-1/min,观察降压反应后调节滴速,一般达3~6ug·kg-1/min即能使血压降至预期水平。硝酸甘油降压与硝普钠降压的不同点在于:①硝酸甘油降低舒张压的幅度较硝普钠者为小(29%:42%),故可维持较高的心肌灌注压,有利于心肌供血;②心率增快较轻,心率—收缩压乘积(RPP)的下降幅度较硝普钠大,有利于降低心肌耗氧量;③不引起血管紧张素增加,停药后血压回升较硝普钠略慢,但很少出现反跳性高血压。㈢治疗心功能不全和心肌梗塞:适用于防治冠状动脉搭桥手术中的高血压发作和心肌耗氧量增加;②治疗慢性心力衰竭和心功能不全;③治疗体外循环心内直视手术后的低心排综合征;④治疗急性心肌梗塞。一般以10ug/min开始,逐渐增量至1ug·kg-1/min,即可达到理想的治疗效果。心功能差的病人用量一般较大。~11ng/kg(~48nmol/L)。 【相互作用】 有交叉耐药性。1。长期口服大剂量长效硝酸异山梨醇酯的病人,可出现血流动力作用的部分耐药性,可与舌下含服硝酸甘油产生交叉耐药性,使硝酸甘油用于心绞痛急性发作的疗效降低。2。镇痛剂量
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