抗帕金森病药.ppt

?了解抗帕金森病药的分类及作用机制?掌握左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应。?掌握苯海索治疗帕金森病作用原理?熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。?帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹(paralysis agitants),是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。?该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状,如不进行及时有效的治疗,病情呈慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,活动受限,严重影响生活质量。临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒(吩噻嗪类、丁酰苯类等)临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒(吩噻嗪类、丁酰苯类等)(1)多巴胺(DA)学说(公认)(2)兴奋性神经毒性学说(3)氧自由基学说(4)线粒体功能障碍学说黑质纹状体DA能神经元变性坏死DA能神经通路维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡→→DADA↓↓ Ach Ach↑↑锥体外系反应(震颤麻痹)锥体外系反应(震颤麻痹)DADA↑↑ Ach Ach ↓↓不自主运动,手足徐动症、舞蹈病不自主运动,手足徐动症、舞蹈病胆碱能神经通路((——))((++))根据以上发病机制,提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体治疗帕金森病治疗帕金森病?拟多巴胺类药: 1. 多巴胺的前体药:左旋多巴2. 左旋多巴的增效药:卡比多巴?促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药1. 多巴胺受体激动药:溴隐亭2. 促多巴胺释放药:金刚烷胺?中枢抗胆碱药苯海索(安坦)、苯扎托品一、拟多巴胺药(增加脑内多巴胺浓度的药物)左旋多巴(levodopa, L-dopa)一、拟多巴胺药(增加脑内多巴胺浓度的药物)左旋多巴(levodopa, L-dopa)CH2 CH NH2COOHHOHOCH2 CH2 NH2HOHOLevodopaDopamineDopa decarboxylase?体内过程口服后迅速吸收,t1/2为1~3小时。吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加,均可降低其生物利用度。?左旋多巴在体内代谢后,大部分转变为多巴胺,其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸,并迅速经尿排泄。