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萘普生钠缓释制剂的研究中文摘要萘普生钠(英文名:NaproxenSodium)是萘普生的钠盐,属于非甾体抗炎药,具有较强的抗炎镇痛作用。临床主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、腰椎间盘突出症及各种轻、中度的疼痛。与萘普生相比,萘普生钠吸收迅速、奏效快、作用强且毒副作用低,是萘普生的一种改进形式,因此我们选用萘普生钠作为原料。目前国内市场上主要是萘普生缓释制剂和萘普生钠速释制剂。其中,蔡普生缓释制剂具有起效慢的缺点,而萘普生钠速释制剂血浓波动大,易引发胃肠道毒副作用。优良的镇痛、抗炎制荆不仅要求该制剂起效快,药效强,而且还应具有较长的作用时间。,苯课题就是从起效快、作用时间延长、毒副作用降低等方面考虑进行萘普生钠缓释片的制备。探明药物在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制对于设计萘普生钠的长效缓释制剂具有十分重要的意义。本文采用大鼠在体肠灌流吸收实验研完了萘普生钠的吸收部位和吸收动力学特征,希望能为缓释制剂的设计提供生物药;}Il学依据。结果表明蔡普生钠在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,、、、0,146h~。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动吸收。药物的吸收窗为结肠以上部位,提示秦普生钠的吸收窗比较长,适于制备日服一次(24h)的缓释给药系统。而结肠的吸收速度常数大约是小肠段的3/t0,运又提示设计萘普生钠日服一次的缓释制荆时,最好能延长制剂在胃肠道上中部的滞留时间。本文拟结合膨胀(亲水疑破骨架)和粘膜粘附原理制备萘普生钠缓释片。亲水凝肢具有一定的膨胀和粘附性能,能够一定程度地延长药物在胃肠道上中部的停留时间。作者以国外日服一次的蔡普生钠缓释片为对照品。该对照品起效快(30min内即能起效),迅速缓解病人痛苦,血浓稳定,药效维持24小时,但制备工艺复杂,不适合国内医药工业的现状。作者从国内医药工业的实际情况出发,采用较简单的工艺制备出体外与体内性质均与对照品相似的制荆,片形比国外的片剂小,易被病人接受。{本文采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,用湿颗粒法制备萘普生钠缓释骨架片。+%吐温一80、+%吐温一80、。在pH6。8磷酸盐缓冲液中,30分钟即释药25譬;左右,起效迅速,六小时释药90%。释药曲线的拟合结果表明释药符合Higuchi方程,%.h一,?。HPMC的类型、粘度和用量对释药有较大的影响,随着粘度和用量的增大骨架片释药减慢。在一定范围内,HJguchi释药速度常数(k)与HPMCf习量的倒数(1/w)呈线性关系,回归方程为:k=(1/w)+(r=)。此外,骨架片的释药还与HPMG的粒度、粘合剂的类型、介质6%H值等有关,而压力大小、压片方法及一定范围内填充剂的用量等对之无影响。缓释骨架片工艺重演性和稳定性艮好一本文还进行了自制萘普生钠缓释骨架片和国外缓释对照品的兔体内药动学初步研究。研究结果表明,两者体内血药浓度一时间曲线相似,且双单侧t检验表明自制品的AUCo。和C。。的平均值的90%置信区间分别为:%~%%~,o/,分别落在对照品的80%~125%与70%~145%置信区间之间,两者具有生物等效性。自制萘普生钠缓释骨架片的AUC№、C。。;、T。分剐为:]、、;。、C。。、T。分别为:·h/ml、、,均无显著性差异(P>)。%。自制萘普生钠缓释骨架片和国外缓释对照品的体内外相关系数分别为:。运表明兔体内药物吸收百分率与药物体外释放百分率呈显著性相关。,关键词:萘普生钠;羟丙基甲基纤维素;缓释骨架片;(Abstract)NaproxenSodium(nap—Na)isanonsteroidalanti—inflammatorydrug,withstronganalgesicandantipyreticpropertiesandiswidelyusedinthetreatmentofrheumatism,paredwithnaproxen,thesodiumsaltformappearstobemoread