吡啶酮并嘧啶双环核苷的合成研究,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,(,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,摘要病毒性疾病对人类的健康构成了严重的威胁。核苷衍生物在抗病毒药物开发中发挥了重要作用,通过对天然核苷的结构修饰来寻求更加有效的抗病毒药物是相关药物研发的重点内容之一。为发现新的先导化合物,本论文通过对天然嘧啶核苷的碱基和糖基作结构修饰,设计并合成了一系列新型核苷衍生物,主要内容包括以下两部分:第一部分:吡啶酮并嘧啶双环核苷的设计及合成。主要研究内容如下:以,(甲基嘧啶核苷为起始原料,通过嘧啶核苷中嘧啶碱基的,(位氨(胺)基化及,(位甲基氧化反应,得到了,(甲酰基胞嘧啶核苷衍生物。以该衍生物为中间体,经与炔丙基锌试剂作用生成相应的高炔丙基醇中间体。该类中间体经,,,,,试剂氧化所生成的联烯酮可发生分子内的,,;,,,,加成环化反应,最终得到了一系列,一吡啶酮并嘧啶双环核苷衍生物。以,(甲酰基胞嘧啶核苷衍生物为中间体,经与氰基乙酸乙酯的,,,,,,,,,,,缩合及分子内环化反应得到了一系列,(吡啶酮并嘧啶双环核苷衍生物。第二部分:研究了一些,’(氟代嘧啶核苷衍生物的合成,具体内容是:通过一系列官能团转换,将嘧啶核苷中呋喃环上的,一位羟基转化为氟原子,然后通过,(位甲基氧化得到,’(氟代(,(甲酰基嘧啶核苷衍生物。以该类衍生物为中间体,经过,,,,,,,,,,,缩合等反应,合成了一系列具有潜在生物活性的,’(氟代嘧啶核苷衍生物。关键词:吡啶酮并嘧啶双环核苷,,’(氟代嘧啶核苷衍生物,合成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,;,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,(,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
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