风险管理指南.doc

目录1. 目的 32. 范围 33. 相关文件 34. 定义及缩略语 35. 职责 36. 指南 37. 安全事项 38. 变更历史 49. 回顾历史 410. 附录 -MaPP(Risk-BasedmanufactureofPharmaceuticalProducts)Baseline指南,该指南描述了一个管理评估交叉污染风险的科学方法。适用于下述情况,新的设施和设备的筹建已存在的设施和设备的整改产品转移到其他设施或设备上生产外包其目标是识别产品交叉污染的风险等级并采取恰当措施保证产品质量和人员安全。要完成上述目标,必须按照下述主要步骤操作:遵循逻辑图表(图2和图4)制定适用决策和控制点。评估并记录交叉污染的风险点和制定相应措施。测试并/或监测控制点。本指南会详细描述具体操作步骤。2. 范围本指南适用于产品的整个生命周期,从原料药(包括中间体)到制粒压片以及成品。在这整个过程中都应确保产品(商业产品、临床产品和研发产品)没有交叉污染。本文件着重于GMP要求的落实。此外,也明确了GMP和职业卫生(IH)方面的区别,以及对于生产过程中直接接触人员的控制措施。本指南所遵循的原则也适用于承包商和供应商的选择及日常评估。3. 相关文件3-G34-X-MRisk-BasedApproachtomanagingCross-ContaminationinMulti-ProductFacilities4. 定义及缩略语本文件中所使用的术语均出自于术语表。下述所列为理解本文件关键的术语条目。全球定义(术语表)下述所列的条目均可在全球术语表中查询得到:API(活性成分)AcceptableDailyExposure(ADE)日允许暴露量Beta-Lactamsβ-内酰胺CleaningValidation清洁验证ClosedProcess密闭式加工Containment防护Equipment设备Facility设施GMP药品生产质量管理规范Harm伤害Hazard危害LocalExhaust/ExtractSystem局部排风/upationalExposureLimit(OEL)upational(Industrial)Hygiene职业(行业)卫生RiskAssessment风险评估Sensitiser致敏物Toxicity毒性本文特定术语Risk风险由危害(或者多种危害结合)所引发的严重潜在后果的总和,以及这些后果能被识别的可能性。5. 职责生产和药物研发工厂,包括QA本地管理的职责是识别产品交叉污染的风险能并制定相应的本地流程进行处理。全球外部资源开发部(GES)GES的职责是确保外部供应商能恰当完成本指南的指导原则。工程部工程部的职责是识别在设施设备供应、设计和正常维护过程中的风险并采取措施减少损失。研发部/药品安全部/毒理鉴定部/职业卫生部这些专业部门中的专家应在风险评估过程中给予指导意见,提供专业建议,如确立产品交叉污染的极限值和人员的暴露时间。譬如,由全球安全评估部门(GSA)提供清洁验证的专业知识;职业毒理学家(OccTox.)应负责设定OEL值。6. 指南背景随着产品系列的增长,需要更大范围的活性原料物质,其中一些可能为高危害物质。这要求清晰的识别和理解危害,关注如何处理相关的交叉污染风险,并有效控制对病人以及暴露的工作人员的潜在危险。影响工厂(现存或新工厂)决定的关键因素有:产品组合(危害和风险)生产工艺设施约束设备性能(防护/清洁度/维护)本指南描述了如何识别多种产品是否能在同一设施上生产的评估手段。该指导原则适用于现有设施的翻新或新设施的开发,同时也适用于新产品的引进和现有产品转移至另一个工厂或设备上。目前设施的设计和管理策略是倾向于使用灵活的,多产品适用的设施来完成产品的开发和生产。因此,决策并须考虑和平衡GMP/法规和职业卫生的要求,提出符合成本效益的解决方案。本指南中由ISPE药品生产风险基本指导意见提出的原则应按现有的GMP风险管理系统方法完成,具体描述可参见全球指南1-G35-(currentversion)-X,质量和法规领域中的风险管理。风险管理流程(ICHQ9)风险管理框架的类似项风险管理工具风险控制风险回顾风险下降风险可接受度回顾事宜风险管理流程的产出/,需要一种清晰有效的方法。该方法也在科学定义基本标准,制定恰当的管理风险决策中起着重要作用。平衡GMP和职业卫生两者间的需求也是十分重要的,可以确保充分管理对产品和工作人员的所有风险。本指南提供一个逻辑图表(相关文件请查阅附录8),该图表描述了控