盐酸纳曲酮片[讲解].doc

盐酸纳曲酮片[讲解]盐酸纳曲酮片盐酸纳曲酮片(NaltrexoneHydrochlorideTablets)本品主要成份其化学名称:17环丙基甲基-4,与α-环氧-3,14-二羟基吗喃-6-酮盐酸盐。【性状】本品为白色或类白色片。【药理毒理】药理学纳曲酮是阿片受体桔抗剂,药效学与纳洛酮的作用相似,能明显的减弱或完全阻断阿片受体,甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。能解除其对阿片的身体依赖性,使已戒断阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效,而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。毒理学本品对大鼠2年的致癌研究证明,在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外,肿瘤的发生都在对照组的范围内。【药代动力学】纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢,约占有吸收量的95%变为几种代谢产物,其中主要的活性代谢产物是6-b纳曲醇(6-b-naltrexol),其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是2-羟基-3-甲氧基-6-b纳曲醇。纳曲酮及其代谢物主要经肾脏排出,原形由尿中排出的不到口服剂量的1%,由尿中排出的原形药物和结合的6-b纳曲醇约为口服剂量的38%。从药代动力学来看,本品及其代谢物能发生肝肠循环。给24名男性志愿者服用50mg纳曲酮后,纳曲酮及其主要代谢产物6-。在50,200mg用量之间纳曲酮和6-b纳曲醇的Cmax和AUC呈比例的增加。Tmax约1小时。纳曲酮和6-b纳曲醇的消除T1/。其平均消除T1/2和Tmax与用量无关。纳曲酮不在体内蓄积。由于T1/2长,6-b纳曲醇的血浓度在长期给药时可增加40%。(相当肝血流)。其肾清除率为127ml/分,完全由肾小球滤过。6-b纳曲醇的肾清除率为283ml/分,推测有肾小管分泌机制。纳曲酮静注后的分布容积为1350升。纳曲酮在治疗剂量范围内约有21%与血浆蛋白结合。【适应症】盐酸纳曲酮主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗,使戒除阿片瘾者能维正常生活,防止或减少复吸。【用法用量】纳曲酮治疗必须在纳洛酮诱发呈阴性时才能实行。所以必须按下列原则用药:1、本品需在阿片瘾者戒断后7,10天后使用。戒断需经检查患者尿样证实。再以纳洛酮诱发,进一步确定不存在阿片依赖性。2、纳洛酮诱发试验:,观察30秒钟看患者是否有阿片依赖性,若呈阴性反应,,并观察20,30分钟,无症状者可给予治疗。3、纳洛酮治疗可有以下几种方案:每个工作日口服50mg,周六给100mg;隔日给100mg或每3天给150mg,疗程可持续半年。【不良反应】1、纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害。2、除肝损害外,不良反应发生率在10%以上的反应有:睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。3、不良反应发生率在10%以下的反应有:食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。4、在1%以下的不良反应有:呼吸系统:鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。心血管系统:鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。胃肠道:产气过多、便血、腹泻、溃