甲砜霉素β苏州大学硕士学位论文甲砜霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定与药代动力学研究姓名:张小华申请学位级别:硕士专业:分析化学指导教师:陶冠红20091001甲砜霉素(羟丙基(,,(环糊精包合物的制各、鉴定与药代动力学研究中文摘要甲砜霉素一羟丙基(,一环糊精包合物的制备、鉴定与药代动力学研究中文摘要甲砜霉素(,,,,,,,,,,;,,,,,,)是氯霉素类广谱抗菌药,它的甲基磺酰基取代了氯霉素的硝基,因而毒性降低,其抗菌作用比氯毒素强,(,(,倍。但由于其味苦,溶解度小,临床常用剂型仅有粉剂、片剂和胶囊剂,影响了其使用范围和临床应用效果。羟丙基一,一环糊精(,,,,,,,,,,,,,,,,一;,;,,,,,,,,,,,,,,(,,)一种具有广阔发展前景的优良药用辅料,不仅水溶度高(,,,,,,,),且对热稳定,无肾毒性,肌肉注射几乎无刺激。难溶性药物被,,,(,(,,包合后,能增加药物的溶解度和溶出度,提高药物生物利用度和稳定性。本课题旨在研究,,(,(,,对,,,的包合增溶作用机制,建立甲砜霉素(羟丙基(,(环糊精包合物(,,,(,,(,(,,)制备和鉴定方法,考察包合物的体外抗菌活性,探讨包合物体内药动学特性,为,,,新剂型开发与利用提供科学依据。其主要内容与结果如下:采用相溶解度法考察,,,与,,(,(,,在水溶液中包合增溶作用及包合过程中的热力学参数变化。结果表明:在一定温度下,,,,的溶解度均随,,(,(,,溶液浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图为,,型,说明主客分子包合摩尔比为,:,;包合过程中吉布斯自由能减小(?,)、焓变(?,)和熵变(?,)均为负值,说明,,,与,,(,(,,在水溶液中的包合过程可自发进行。采用溶液搅拌法制备,,,(,,。,。,,包合物;用,射线衍射(,,,)、差示扫描量热法(,,,)和红外吸收光谱分析法(,,)对包合物进行鉴定;采用高效液相色谱法测定其溶出度和溶解度。各种方法表征结果表明:包合物已经形成,形成包合物后,,,,的溶解度和溶出速率均显著提高。采用氯化三苯基四氮唑(,,,),,色法研究,,,(,,(,(,,包合物的体外抗菌活性。配制一系列不同浓度的,,,原料药溶液和相应浓度的包合物溶液,以,,,大肠杆菌为试验菌株,氯化三苯基四氮唑(,,,)作为细菌是否存活的显色剂,测定其最小抑菌浓度。结果表明:在体外试验条件下,,,,包合物的最小抑菌浓度与其原料药是相同,体外抗菌活性未受影响。甲砜霉素(羟丙基(,(环糊精包合物的制各、鉴定与药代动力学研究中文摘要为研究,,,(肿(,(,,,,,,合物在鸡体内药代动力学特性时,将十只三黄鸡分成两组,分别灌服甲砜霉素(羟丙基(,,(环糊精包合物和甲砜霉素粉后,在给定时间点采血,取其血浆加入内标氟甲砜霉素,以乙腈提取溶剂,用,,(,,,,,为标法检测其不同时间的血药浓度。色谱柱为,,,,,,,;,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,),流动相为乙腈,水(,,:,,),流速为,(,,,?,,,”,,柱温为,,”,,检测波长为,,,,,。,,,在,(,,”,,?,,(,,,,?,以浓度范围内线性关系良好(尸,(,,,,),最低检测浓度为,(,,,?,,;高、中、低,个浓度水平的日内,日间精密度,,,(,,,)均小于,(,,,提取回收率大于,,,,方法回收率,,(,,,”,,,,,(,,,,符合生物样品分析要求。最后,应用,,,,软件拟合药时浓度,求算药物代谢动力学参数。结果表明:,,,包合物血药浓度达峰时间短,,,,包合物的相对生物利用度高。综上,,,(,(,,能显著提高,,,溶解度和生物利用度,通过适当的工艺有望将,,,(,,(,(,,,,成可溶性粉、注射剂、软膏剂等新剂型。关键词:甲砜霉素;羟丙基(,一环糊精;包合物;制备;鉴定;溶解度;生物利用度作者:张小华指导老师:陶冠红,,甲砜霉素(羟丙基(,(环糊精包合物的制备、鉴定与药代动力学研究英文摘要,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,—,,,,,,,,,,,,,—,,,—;,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,(,,,),,,,,,,,?,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,(,(,(,,,,,,,,;,,(,,,,,,,,,,,,,,,,
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