萘普生（学生姓名-班级）.doc

萘普生(学生姓名-班级)化学制药工艺学新编——萘普生萘普生(Naproxen)异名:甲氧萘普酸,消痛灵,Naprosyn,Proxen,Equiproxen,Methoxypropriocin化学名:(S),(+),2,(6′,甲氧基,2′,萘基)丙酸(S),(+),2,(6′,Methoxy,2′,Naphthyl)PropionicAcid分子结构式:CH3CHCOH2OCH(I)3萘普生为非甾体消炎镇痛药,具有抗炎镇痛解热作用。萘普生用于各种原因引起的发热及疼痛的对症治疗。并常用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肌腱炎、神经痛、痛风等症,尤其适用于上述疾病的急性发作期,另外也可用于原发性痛经及中、小手术后的止痛。目前国内的生产厂家有:广西柳州东风化工有限责任公司,徐州第三制药厂,浙江京新制药,金华制药厂,浙江仙居化工厂,杭州民生药厂,余姚第二制药厂,黄岩曙光化工厂等。一、合成方法萘普生的合成方法很多,由于萘普生是手性化合物,因此还涉及拆分。主要有两种方法:一种是先合成消旋得(?),萘普生,再通过化学拆分获得。另一种方法是不对称合成,即用手性试剂参与反应过程,不经拆分可直接得到光学纯的S,萘普生。合成方法一:(2,甲氧基,6,溴萘法)由β,萘酚经溴化,甲基化得到2,甲氧基,6,溴萘,然后经格氏反应,缩合,水解,拆分得萘普生(?)。OHBrBrSn,CHOH,HSO冰乙酸2324HOBrMgBrMg,THFα,溴丙酸钠+CHOH3CHO3CH3CH3CHCOH2CHCOH2奎宁,甲醇(拆分)+HCHO3CHO(I)332化学制药工艺学新编——萘普生合成方法二:(Darzens反应法)6,甲氧基,2,乙酰萘与氯乙酸甲酯发生Darzens反应,然后开环消去,异构化,脱羰,拆分得萘普生(?)。)SO(CHCO)O(HCHCO23COOCHClCH23OCHODarzens反应3CHO3CH2CHCOCHNaOHC1BF乙醚233OH2DMSOCHO3CH3O1(拆分)OCH23HCHCO22NaOHOCHO33HClCHO(I)3合成方法三:(双键环氧化法)O225KOHCHOHNaWOHO252422O环氧化CHO333化学制药工艺学新编——[消除](脱羧)OHOOHClOCH3OCH3CH3CH3CHCOH2HCHCO12NaOH拆分2HClOCH3OCH(I)3合成方法四:CH3HCOCH3CH(OC232ClCHCOOCH(CH)232O(CH)CHONa(CH)CHOH3232CHO3CHO3CH3CH3CHCHOCHCH=NOH1OHHClNH1NaOH222CHOHCl3NaOHCHO3CH3CH3CHCOH2CHCOK2KOHHClCHO(I)3CHO3合成方法五:NHCOCH3OAlClO3H+C3OCHCHO33Cl34化学制药工艺学新编——O22SO/HOHCHOH2423CHOCHO33CH3CHCOOCH3CHCOOCH23NaH/CHI3CHO3CHO3CH3CH3CHCOH2CHCOH2拆分NaOHCHO(I)3CHO3合成方法六:(6,甲氧基,2,丙酰萘法)6,甲氧基,2,丙酰萘经α,溴代、重排、脱溴拆分得萘普生。OO)C(CHOH)(H323TsOHBr/HH33CH3ZnO1HCHCO2OO-COH2CHCH3C