促智药奥拉西坦研究进展.doc

促智药奥拉西坦研究进展纪立伟胡欣(卫生部北京医院药剂科,北京,100730)[摘要]奥拉西坦(oxiracetam)是一种新型有效的促智药,用于治疗健忘症和痴呆。它具有改善记忆与提高认知能力的作用。本文对其药理作用、药代动力学、临床疗效等作一综述。[关键词]奥拉西坦;促智药;药理;药代动力学[中图分类号][文献标识码][文章编号]RecentadvanceinresearchofoxiracetamJILi-wei,HUXin(hospitalofbeijing,Beijing100730,China)[Abstract]Oxiracetamisaneweffectivenootropicofthetreatmentofpatientswithamnesiaanddementia,,ics,clinicalevaluationandsideeffectsarereviewdinthispaper.[Keywords]oxiracetam,nootropics,pharmacology,ics,clinicalevaluation奥拉西坦(oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物,化学名为2,[4,羟基吡咯烷,2,酮,1,基],乙酰胺,又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺,商品名有Neuromet,Neupan、健朗星等。首次由意大利史克比切姆公司于1974年合成,1987年上市。国外上市剂型有胶囊剂、散剂、口服液、注射剂等,我国1997年研制成功胶囊剂。本品能[1]改善记忆与智能障碍患者的记忆和学习功能。现就奥拉西坦的药理学、药代动力学研究及临床应用作一综述。1药理作用促智药(nootropics)是一类能促进学忆能力的新型中枢神经系统药物,它能选择性的作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能的恢复,而药物本身没有直接的血管活性,也没有中枢兴奋作用,对学忆能力的影响是一种持久的促进作用。本品仅作用于中枢神经系统,能改善脑代谢。文献报道奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺合[2,3]成的促进作用强于吡拉西坦促进脑代谢,透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作[4]用,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。在MochizukiD,[5]等进行的动物试验中证明它增加小鼠的海马部位K介导的乙酰胆碱的释放,在各种行为试[6]验中能改善思维记忆功能和学习成绩。FordyceDE等用C57bl/2Ibg(c57)DBA/2Ibg(DBA)小鼠进行学习能力和海马蛋白激酶(PKC)的试验。当给予小鼠9天的奥拉西坦(50mg/kg)后,在Morris试验中其空间认知能力有很大提高,DBA小鼠在恐惧试验中的前后联系能力也有改善。Fordyce认为空间认知能力的提高与细胞膜上PKC含量的增多有关。试验表明PKC可能与奥拉西坦的作用机制有关。奥拉西坦激活腺苷激酶,使ATP合成增加,提高ATP转化即葡萄糖代谢率,增加磷酯、蛋白质和RNA的合成。通过多种学忆模型实验,可以看到奥拉西坦能显著促进学忆能力:对正常动物和各种毒性刺激(电休克、神经抑制剂、代谢抑制剂及低氧等)引起的急性脑损伤动物具有显著的提高学忆功能;对于老年[7-9]大鼠及伴有脑血管损伤的自发性高血压大鼠能增强条件反射的学习;2药代动力学[10]刘昌孝等研究了奥拉西坦在大鼠和小鼠体内的药代动力学。当灌胃给予大鼠100、,-11200、400mg?kg的奥拉西坦后吸收速率常数较大,Ka在2h以上,吸收相半衰期短,T1/,达峰时间短,,消除半衰期T为3,4小时。Vdpeak1/2ke-1-1-?kg。-?h?kg之间,药物自血清消除较快。研究结果表明奥拉西坦在大鼠体内为一级一室动力学过程;半衰期与剂量无关,C和AUC随剂量max-1增加而增加。小鼠一次灌胃给药100mg?kg后,80,以上药物在给药后3h内由消化道消失;药物吸收后各器官含药量由高到低依次为心、肝、肾、肌肉、脑等。奥拉西坦灌胃吸收后主要由尿排泄,一次给药后24小时后一半以上的药物由尿排出,36小时累积尿排泄原型[11]药物量约为原剂量的80,。aE人体结果较一致。其蛋白结合率低,%。[12]14GschwindHP等研究了奥拉西坦在鼠、犬和人体中的吸收和分布情况。他们将已用C标记的奥拉西坦制剂分别给鼠(10mg/kg,.),犬(10,50and3000mg/kgp