克拉霉素分散片的制备工艺研究.doc

克拉霉素分散片的制备工艺研究【摘要】目的分析各种制备克拉霉素分散片的工艺,从中确定最优处方,取得最佳疗效。方法以正交设计试验,对微晶纤维素,十二烷基硫酸钠,微粉硅胶成分含量进行筛选,获得最优化处方。结果优化后工艺制备的克拉霉素分散片符合药典要求。结论试验制剂稳定可靠,适于推广。【关键词】克拉霉素;分散片;制备工艺;溶出度克拉霉素是红霉素的衍生物,又名甲红霉素,属14元环大环内酯类抗生素,对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用强于红霉素,并对诱导产生的红霉素耐药菌株具一定抗菌活性。临床广泛用于敏感菌所致的上、下呼吸道,皮肤,软组织感染、丹毒、伤口感染等。药品分散片现指可以在水中可以迅速崩解并均匀分散的一类制剂,较之传统片剂、胶囊剂等,分散片具有服用方便,崩解迅速,吸收和生物利用度高,不良反应少等特点。根据国家药典(2000版)规定,分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。(CMC-Na,上海昌为医药辅料技术有限公司),微晶纤维素(郑州浩力化有限公司),十二烷基硫酸钠(淄博海莱经贸有限公司),聚乙烯吡咯烷酮(潍坊[1]中航),微粉硅胶(青岛美荣硅胶干燥剂有限公司)。-15C高效液相色谱仪,浙江大学N2000色谱工作站,智能溶出仪(天津创兴),快速卤素水分测定仪,智能崩解试验仪(天津市天大天发科技有限公司),花篮式压片机(上海天琪药机),CWF400型微粉碎机组(天津市茂源制药机械有限公司),XYD-H标准试剂级超纯水机(广州竞赢化工有限公司),HH-501超级恒温水浴(金坛市科兴仪器厂)。(河南天方药业有限责任公司)(×250mm,5µm),甲醇为色谱纯,、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、克林霉素等。[2]由于克拉霉素片粘性大,崩解慢,所以应加填充剂克服。以微晶纤维素和乳糖分别作为填充剂试验,乳糖相对崩解较慢且溶出度差,而微晶纤维素各项指标均符合分散片要求,故选择微晶纤维素做填充剂。(PVP)有优良的生理惰性,不参与人体新陈代谢,又具有优良的生物相容性和表面亲水性,制成片剂后水分易渗入促进崩解,本处选10%PVP?50%乙醇溶液做粘合剂。-Na)可压性好,不溶于水而能迅速吸水溶胀至体积为原来的4-8倍,发挥崩解作用,故在本剂中选作崩解剂。[3],本剂中用作促进脂溶性的克拉霉素溶出。,在制剂工业中广泛用作润滑剂,改善颗粒流动性。,辅料用80目筛,按照处方均匀混合,并加入粘合剂和助流剂后,用压片机制粒即可。,十二烷基硫酸钠,微粉硅胶,依据比例不同,利用三因素四水平的L(4)正交试验设计,筛选出最优方案。其用量各自以a、b、c代表,以制剂硬度,服用口感和崩解时间作为评价标准,采用直接粉末压片制粒的方法,确认最优方案为:,,,十二烷基硫酸钠7