日达仙?在严重脓毒症患者中的应用2脓毒症免疫机制脓毒症的免疫机制3局部炎症全身炎症适度反应免疫反应紊乱MODS、MSOF痊愈感染严重脓毒症、DIC、脓毒性休克凝血紊乱免疫反应紊乱在脓毒症发病过程中起关键作用?失控的全身炎症反应可造成免疫紊乱?免疫紊乱导致严重脓毒症、DIC,脓毒性休克,甚至MODS、MSOF4脓毒症化学物质:自由基、蛋白酶物理损伤:机械、热力抗体补体细胞膜损伤细胞坏死炎症反应MONKCD8Th1TNFα颗粒酶FasL非细胞膜损伤细胞凋亡1. Oberholzeret al. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration. FASEB J. 15:879-892 (2001)特异性免疫功能下降脓毒症炎症反应及特异性免疫功能下降同时存在5长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因5Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13: 260–68图示:脓毒症患者可能的炎症反应类型?大多数脓毒症患者是同时患有多种疾病的老年人,其炎症反应特点是高炎反应阶段减弱或缺失,并迅速发展为免疫受损状态,多死于院内感染和病毒激活。6免疫治疗-脓毒症治疗的重要方法?免疫治疗可增强脓毒症患者的免疫功能,改善生存。6常规治疗免疫治疗免疫功能单位Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13: 260–68图示:脓毒症的免疫治疗:一种新疗法7日达仙?在严重脓毒症患者中的应用?作用机制?临床应用8日达仙?具有多效性免疫调节作用9日达仙(胸腺肽ɑ1)具备多效性免疫调节作用日达仙作用于树突状细胞(DCs)和前体T细胞上的TLR9和TLR2,刺激细胞内信号传导通路,并导致:?增加自然杀伤细胞(NK)活性?辅助性T细胞(Th或CD4+)向Th1 亚型转化?增加Th1 型细胞因子如IL-2和IFN-γ的表达?增加细胞毒性T 细胞(Tc1和CD8+)的水平?促进DCs 的活化?通过NK 细胞、 CD4+ Th1 细胞和CD8+细胞毒性Tc1细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞和肿瘤?活化的DCs也产生抗病毒和抗肿瘤应答,同时杀伤细菌和真菌,以及进行有效的抗原提呈以产生更多抗体1010胸腺肽a1:?增强巨噬细胞吞噬能力?提高巨噬细胞蛋白水解和杀伤功能Serafino et al., Ann. New York Acad. Sci., 2012日达仙?增强巨噬细胞的吞噬作用图示:扫描电镜检测的Tα1对人巨噬细胞形态学特征的影响
