西尼地平片制剂工艺 西尼地平片是源于日本的第三代口服的二氢吡啶(DHP)类钙离子拮抗药,具有缓慢释放药效和疗效持久的特点。为日本味之素公司开发并于1995年首次获准在日本上市[2],治疗原发性高血压,疗效高、耐受性良好,本药与其他钙拮抗剂不同,不仅能阻滞血管平滑肌上的L-型Ca2+通道,还阻滞交感神经元上的N-型Ca2+通道。但由于其分子结构的特殊性,西尼地平在水中几乎不溶,因而用此原料做成的片剂溶出度较低,严重影响其在人体中的生物利用度,影响疗效。本论文研究的目的是提高西尼地平片的溶出度,提高有性效,为众多高血压患者,增加一种疗效确切,质量稳定,毒副作用低,服用方便的新型抗高血压药物。本论文对可能影响药物溶出度的因素进行了分析研究。结合片溶出度和崩解效果的辅料,设计处方,对西尼地平的普通片制备工艺进行了研究。选择性能较好、适合西尼地平的水溶性聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇作为载体辅料,采用溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法和研磨法等制备工艺,对西尼地平片剂的固体分散技术进行了研究,筛选出了最佳载体辅料,确定了熔融法为西尼地平片剂的分散体制备最佳工艺,并对熔融工艺和冷冻时间进行了优化。设计了5个处方,对西尼地平片的片剂制备工艺进行了研究,对颗粒烘干温度和崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)加入等影响因素进行了优化,并通过颗粒物性、脆碎度、常规鉴别、有关物质含量、溶出度及与国外片剂溶出度对比等方面验证了片剂处方和制备工艺的合理性。对西尼地平片的溶出度测定方法进行了筛选,并对溶出介质、转速、蓝法和浆法条件等因素进行了研究。通过对回收率、均一性、溶液稳定性、线性等方面的考查,验证了溶出度测定方法的合理性。对确定的处方和工艺进行了稳定性考察,包括影响因素试验(光照试验(4500LX)、高温(60℃)、高湿(%),考察10天)、加速试验(40℃,75%)和长期试验(在25℃、60%)。结果表明,采用本文工艺获得的西尼地平片经过光照、高温、高湿、加速及长期24个月含量、溶出度及有关物质含量均是稳定的。同主题文章[1]. 秦绍清,'[J]..(06) [2]. 文耀智,'[J]..(05) [3]. 张家海,杜定准,'[J]..(09) [4].
西尼地平片制剂工艺 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.
