莫诺苷对局灶性脑缺血治疗时间窗的实验分析.docx

莫诺苷对局灶性脑缺血治疗时间窗的实验分析.docx连续给药7d,与模型组相比,莫诺昔30mgkg_1>90mg-kg'l>270mgkg1剂量对大鼠的行为学无明显改善作用。2•脑梗死体积测定:MCAO造模8d和10d后,与假手术组相比,模型组的脑梗死体积显著增加(P<,P<)o缺血再灌注后Id开始连续给药7d,与模型组比较,莫诺苛270mgkg1剂量组显著减小大鼠的脑梗死体积()。缺血再灌注后3d开始连续给药7d,与模型组比较,莫诺昔30mg-kg_1>90mgkg"、270mgkg1剂量对大鼠的脑梗死体积无明显改善作用。3•神经发生相关因子表达的影响:MCAO造模8d后,与假手术组相比,in表达都增力d(P<,P<),造模10d后,与假手术组相比,模型组的Wnt3a和p-catenin表达也都增加(,P<)o缺血再灌注Id和3d后开始连续给药7d,与模型组相比,缺血再灌注后Id给药时,莫诺昔270mgkg1剂量显著增加Wnt3a和卩-catenin的表达(P<、P<);缺血再灌注3d后给药时,莫诺30mg-kg_1>90mgkg-1>270mgkg_1剂量对上述指标均无显著增加作用。血管发生相关因子表达的影响:MCAO造模8d后,与假手术组相比,模型组的CD34和Ang-1表达均增加(P<,P<),造模10d后,与假手术组相比,模型组的CD34和Ang-1表达也都增加(P<,P<)o缺血再灌注Id和3d后开始连续给药7d,与模型组相比,缺血再灌注后Id给药时,莫诺苛270mgkg1剂量显著增加CD34和Ang-1的表达(P<>P<),其中莫诺昔90mgkg1就能显著增加Ang-1的表达(P<0・05)。缺血再灌注3d后给药时,莫诺昔30mg-kg_1>90mg-kg_1>270mg-kg1剂量对上述指标均无显著增加作用。Wnt信号通路吋程变化:造模后Wnt3a和&-catenin的表达呈动态变化。Wnt3a从脑缺血后3h开始蛋白表达增多,直至Id时达到表达高峰(P<),随后在3d、7d>14d时虽有下降,但表达量水平仍显著高于假手术水平(、、P<),14d与7d相比较时表达量下降(),直至28d时表达无显著性差异。p-catenin蛋白的表达在12h时降低(P<),在Id、3d、7d、14d时表达均增多(、、、P<),28d时与假手术相比无羌异。结论:莫诺莒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Id给药,有显著的治疗作用,能降低神经行为学的评分和减小脑梗死的体积,增加血管发生相关指标和神经发生相关指标的表达;莫诺昔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后3d给药,神经发生和血管发生相关的指标有降低趋势,脑梗死体积减小,神经行为学评降低,但均无统计学意义,提示莫诺昔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,其有效治疗时间窗在3d以内。关键词:莫诺莒;脑缺血再灌注损伤;治疗时间窗;神经发生;血管新生;Wnt/p-,,