四氢叶酸模型化合物的合成及次乙基转移反应的研究.doc

~"大学(自然科学版)20(4):409--'nalofShanxiUniversity(.)午D7一钮2四氢叶酸模型化合物的合成及次乙基转移反应的研究陈建新杜红旺潘继刚夏炽中(山西大同医专化学室大同037008)(山西大学化学系,太原O300O6)0E2{孑摘要合戒了四氢叶酸模型化台物碘化1,2-----~一3一对甲氧苯磺酰基眯唑啉(6),模拟四氢叶酸甲酸氧化态的一碳单元转移,戒功地把次乙基转移给邻苯二胺,邻苯基苯酚,邻氨基苯硫酚,,合成,达至薹整整星瘗中国法分类号(…,它的结扮是c地R当四氢叶酸辅酶与丝氨酸,甘氨酸作用时,连接上一个一碳单元生成甲醇甲醛,:NNN在生物体内,这三种氧化态在N)PH(还原型辅酶lI),NAPP(辅酶?)的作用下,,它的活性中心是N5,N'.所组成的五圆环,环的活性与,(a值密切相关,由于N5,N'.与不对称基团(嘧啶环,苯甲酸部分)相连,使,**通讯联系人*国家自然科学基金,山西省白然科学基金,归国人员基金,!El期:1997一o7—11410山西大学(自然科学版)20(4)1997NJo的pKa值产生了很大的差别(,)J,,,,我室也合成了几种模型化台物,,我们又台成了四氢叶酸模型化合物(6),(6J的台成模型化合物(6),生成二乙酰乙二胺(2),(2)是一种易分离和提纯的针状结晶物,这个反应收率85%.(2)在镁粉作用下生成2一甲基眯唑啉(3)J,收率90%.(3)和对甲氧苯磺酰氯(4)反应,生成2一甲基一l,对甲氧苯磺酰基眯唑咻(5),收率93%.(5)在碘甲烷中回流生成模型化合物(6).N丛CHH~LI:)的次乙基转移反应模型化台物(6)与舍双亲棱官能目的三个化台物邻苯二胺,邻氮基苯酚,邻氮基苯硫酚反应,生成次乙基转移的五圆杂环化台物(8),说明模型化舍物(6),在转移一碳单元时有较高的活性反应如下:u一-0,:心or—(9)的氨基进攻模型化台物(6)的2位,得到反应中间体(10),(10)通过质子转移,同时—之间键断裂生成(10)的互变异掏体(L,)【.然后,亲校性较弱的x通过进攻2位质子转移脱质子过程生成次乙基转移的最终产物(8),束经较正0t-~MR用FX一60Q按醴