氧化反应合成醛酮炔烃通过硼氢化作用.pptx

CONFIDENTIAL经典化学合成反应讲座(10)醛酮的合成化学合成部:马汝建药明康德新药开发有限公司Confidential前言醛和酮是一类重要的有机化合物,其合成在有机合成中占有非常重要的地位。醛和酮的合成方法繁多,新合成途径也层出不穷。本部分主要以官能团的转换为主线,依次讨论了由醇、卤化物,甲基、亚甲基、羧酸及其衍生物、烯烃、炔烃、醚及环氧化合物、胺、硝基化合物等转换为醛酮的方法。。伯醇的氧化可以得到醛。由于醛处于醇与羧酸的中间氧化状态,就必须选择适当的氧化剂加以控制,不致氧化过度而生成羧酸。仲醇的氧化得到酮。但仲醇过度氧化可以导致分子开裂。由叔醇的氧化开裂、转位等反应也能合成酮,但实用范围不大。醇的氧化就必须从所使用氧化剂氧化性的强弱、醇分子的结构以及反应条件等多个方面考虑。本部分主要讨论铬氧化剂活性MnO2、DMSO试剂、氧铵盐、高价碘化物等氧化剂在醇氧化合成醛酮反应中的应用。Confidential常用的铬(VI)试剂主要有三氧化铬(CrO3)、重铬酸、铬酸酯[CrO2(OCOR)2]、铬酰氯(CrO2Cl2)等。为了控制醇不被过度氧化,化学家已经开发了种种氧化方法,最常用的方法有Jones氧化法(Cr2O3/H2SO4/acetone)、Collins氧化法(Cr2O3·2Py)PCC(PyrindiumChlorochromate)及PDC(PyrindiumDichromate)氧化法等。 铬(VI)(CrO3/H2SO4/acetone)Jones试剂通常可以将伯醇氧化成酸,把仲醇氧化成酮ConfidentialCollins氧化法是利用CrO3-pyridine配合物将伯醇和仲醇依次氧化成醛(和/或酸)和酮的方法。(CrO3·2Py)Collins氧化法是在Sarett氧化法(以吡啶为溶剂)基础上的改进,,..,5(1972);,ibid. 55,84(1976).).易于合成和保存,操作简单,是将伯醇和仲醇氧化成醛和酮的应用最广的氧化方法。PCC中所用的碱除吡啶外,也可以是其它碱,且随着碱性部分碱性的增强,氧化的选择性也提高。其中,DMAP·HCrO3Cl为适用于烯丙醇类及苄醇类的选择性氧化试剂。.(PyrindiumChlorochromate)的氧化以均相反应为主,但有的方法是将催化剂吸附于硅胶、氧化\铝等无机载体或离子交换树脂等有机高分子载体上,对醇作非均相催化氧化。后处理简单并可控制反应的选择性。强,其氧化作用一般在中性条件下进行,则需在酸性中进行。因此,氧化时,必须在醋酸钠存在下进行。PDC的氧化一般在二氯甲烷中进行,如在DMF中进行时,氧化性增强,能将伯醇最终氧化成酸。相同,这里不再举例说明。(PyrindiumDichromate),,;,)活性MnO2广泛用于氧化与β-不饱和基团(三键,双键、芳香环)的α位的醇(烯丙醇,苄醇等)。对于烯丙醇,其氧化条件温和,不会引起双键的异构化。MnO2的活性(国产与进口)及溶剂的选择对反应至关重要,常用的溶剂有二氯甲烷、乙醚、石油醚、己烷、丙酮等。(OrganicSyntheses,,;,)(E)活化后与醇反应,生成烷氧基硫盐,接着发生消除,生成醛或酮。,(CH3CO)2O,(CF3CO)2O,SOCl2,(COCl)2等.