GDNF基因修饰的嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的治疗作用.pdf

青岛大学
硕士学位论文
GDNF基因修饰的嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的治疗作用
姓名:刘丽
申请学位级别:硕士
专业:病理生理学
指导教师:崔瑞耀

基因修饰的嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的治疗作用船麓黏辩劳予。近睾来,藻员芑舳舅栎靼σ坪帷w腟,茨饔雜可强健避辍突翁霉盎,健韩分磅匏谮蠲捩袭。齭翡这夔祷毪旋箕受到天稍翡案睬,摘要脊髓糍伤酶修囊仍楚隆学中的一大难趱。霹黼漪缺筻露效的治疗方滏。成徽睇境,遵黼健避箍俦静静糙神疑绛耀再童。潦疗等方法治疗褥髓攫像,捧已歌褥一定效莱。近年来,人们发斑受鞲细臆琌筵奔予蓉蕺舞魏稳船臆之麓酶一类褴鳙独特曲胶藤船臆粪蕉。它可弧锻ü踩σ恢惺嗑簿迫嚣,菇虿密串抠鄢璃中存在。可班产生神聚营养嚣母、狰爱连接素和袭速皇托降蔷羧祠清餮び瑁粲鑄怒家族藏最。窀蹙牵癸变待运静静羟茏垒长最孝教爵祷鳋营爨落子。宅不莰辘魏被发霄髓程审磁舞鬃囊臻褰:郝雌髂茵ス芾桤匍褡鹧唷率磅究黎壤转篝嚣获寒寒洚跨褥蕊援镑,在鬻蠹黪楚争嚷毙瘩平。嚣党应薅爨健麓嚣技寒,簿羚培转移楚蹙然嚣建盘蒸嚣王程鲣熬,避纛黪辕;芳苁辍突嚣奎、耱努笼像轳律鬻和运毒诗蕤恢菱三令囊震筑寨┨奉瑟爨燕要蠡容彝结袋如下:症耀嚣谯培黪技术,劳麓差遗站綮、勰饕艟蔷爨截褰营器接瑟理,鼠年中枢稽爱系统О笤耵窍闹狨灸芄话鲎愎荒裳浚耙笤缴奈并可通过外周神经移植静,但是,由于斌强胶质翩臆对冀垒长的抑制作餍,扶愿袤芙5ń揄娉猓馀袒墒前杂陟噢>弦眺肝喊究筛纳七О鼢薏垦多睾采,凡稍幕搿细髓移植,嚣精组织穆箍、跨带殍薄樟经营葬鞭子牟鲞慕西躐邑戚蔫鳢爨巍麓耪整治疗克胙芯壳D夥笥们熬盎橐崎辆步羧黉缎魏嚣犍耱经营养鑫予镌仍敬竺顱细戆系辩主涛孛分离鲢琵褥蠲瓣。絮莛鬟嚣发囊瓣农髂簿鬣元辩器彦毪蔻亡,还帮毅健遘鸯羲攘簪茁疫鬟簿经嚣瓣蒋活。遂年来爱鬟,絮酪了对串耱旁范羧髓耱缝惩美凑蘩养繇护伟蔼羚,透露撼滗耱缀楚和逐爨耱每墨澎藏质髓援傍戆渣蹿箨建。哼菘屐嘁头斓中文擒簧,
包装细胞。利用赴舛ú《镜味壬锨澹巡《镜味雀叩纳锨甯腥建立成年大鼠脊髓全横断损伤模型,将体外培养纯化的和—植入脊髓损伤处。按治疗手段不同,将实验大鼠分为对照组、组和椤2捎眯卑迨匝楣鄄齑笫笤硕δ芑指辞榭觥=峁发现—组运动功能比对照组和组恢复早;损伤中期—组和组均比对照组恢复得快;楸萇指吹每臁损伤晚期三者恢复均减慢。—组与组相比有统计学意义。对大鼠脊髓损伤后神经元的保护作用和轴突再生的影响在上述损伤模型和实验分组的基础上,芎螅ü鼿逆行示踪技术计算标记的皮层神经元教量评价云げ闵窬5哪嫘行员;ぷ饔茫—组皮层神经元数日多于对照组和组;组皮层神经元的数目多于对照组;—组纤维再生明显优于组和对照组;复;对皮层神经元具有逆行性保护作用;能够促进轴突的再生。其对脊髓损伤的治疗作用要优于单纯。脊髓损伤;噢鞘细胞;胶质细胞源性神经曹养园子;转染;损伤修复研究生:刘月成年大鼠的嗅球分离、培养和纯化。结果发现差速贴壁法比阿糖胞苷抑制法所得细胞纯度高。根据庖呦赴ü馊应用分子生物学技术构建逆转录病毒载体2捎醚衾胱又体转染方法将转入赴肎秆⊙粜钥寺。一。通过测定感染的分泌的的活性和量,分泌量高的则为基对大鼠脊髓损伤后后肢运动功能恢复的影响并通过免疫荧光染色观察韵宋偕挠跋臁=峁砻鳎组优于对照组。本实验结果表明,—能促进大鼠脊髓损伤后后肢运动功能的恢关键词色鉴定。基因工程细胞的成功建立因工程细胞—。丽±砩硌导师:崔瑞耀中文摘要
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基因修饰的嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的治疗作用把与损伤的外周神经系统微弱的再生能力,不能够使其功能得到恢复。激发生长基因的不同表达,细胞黏决定损伤后轴突是否能够生长。迸一步讲,轴突生长由局部胶质微环境所调节。近些年研究表明,损伤的嵬辉谠谑室说奈⒒肪持锌梢陨ぁH绻枋于生长的底物,如:外周神经移植物,人工基质或中和抑制因子的物质,均可以增在损伤后轴突不能再生不是本身所固有的特性,缺乏诱导轴突生长的信号和微环境中存在抑制轴突生长的因子,都会导致轴突生长的失败。年代初期,研究者发现多个部位的中枢神经轴突切断后,可以长人周围神经移植物。但再次接触中枢环境后便停止生长。这提示周围神经和中枢神经因不同的微环境因素造成二者不同的再生能力。成年哺乳动物脊髓损伤一种致残率很高的中枢神经系统疾病,其治疗是一个棘手的问题。目前认为,应微环境,可以促进损伤的脊髓神经纤维再生。近几年,基因治疗成为脊髓损伤修男崆蚍浅L厥猓嵴衬ごΦ纳窬J浅錾蟛欧⒂纳窬#在整个生命中保持着分化的能力。可伴轴突长人中枢神经系统,它包被嗅神经轴突,对轴突生长提供正确方向。它是唯一