西咪替丁.doc

西咪替丁Cimetidine【其它名称】甲氰咪胺、甲氰咪胍、泰为美、泰胃美、盐酸甲氰咪胍、盐酸西咪替丁、Altramet、CimetidineHydrochloride、Cimetidinum、Cimetum、Itacem、Tagamet、Tametin、et【临床应用】1(用于胃及十二指肠溃疡,可预防溃疡复发,对预防和治疗应激性溃疡等也有效。2(反流性食管炎。3(胃泌素瘤。4(静脉制剂可用于消化道出血(尤其是胃肠粘膜糜烂引起的出血)不能口服用药的患者。5(可用于各种原因引起免疫功能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。6(另据报道,本药还可用于治疗带状疱疹和包括生殖器在内的其它疱疹性感染。【药理】1(药效学本药为组胺H2受体拮抗剂,具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶,增加胃壁细胞内cAMP的生成,cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶,催化C0和H0生成HC0,并进一步解离而释放出H+,使胃酸分泌增加。本药则主要作用于壁2223细胞上的Hz受体,能竞争性抑制组胺,从而抑制胃酸分泌。其抑酸作用强,能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因如食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激所引起的胃酸分泌,使分泌的量和酸度均降低,并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它非甾体抗炎药等所致的胃粘膜腐蚀性损伤,对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外,本药有抗雄激素作用,在治疗多毛症方面有一定价值;还能减弱免疫抑制细胞的活性,增强免疫反应,从而阻抑肿瘤转移,延长存活期。2(药动学本药口服后约60,-70,经肠道迅速吸收。口服生物利用度约70,,年轻人对本药的吸收情况往往较老年人好;肌内注射生物利用度为90,-100,。口服300mg后,半小时达有效血药浓度();45-。肌注后15分钟血药浓度达峰值。单次服药后,有效血药浓度可维持4小时。口服300mg可抑制50,的基础胃酸分泌达4-5小时;肌注或静注给予本药300mg可抑制80,的基础胃酸分泌长达5小时。进餐时服药可延缓吸收并延长作用维持时间。本药广泛分布于全身组织,可经胎盘到达胎儿体内,亦可透过血-脑脊液屏障。本药可分泌入乳汁,在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。血浆蛋白结合率低,为15,-20,。?1L/kg。在肝脏内代谢,主要经肾排泄,肾脏清除率为12?3ml,()。24小时后约口服量的48,或注射量的75,以原形自肾脏排出,10,可从粪便排出。肾功能正常时半衰期为2小时;肌酐清除率为20-50ml,min时,半衰期为2-9小时;肌酐清除率小于20ml,min时,。本药可经血液透析及腹膜透析清除。【注意事项】1(禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)由于本药能通过胎盘屏障,并能进入乳汁,故孕妇及哺乳妇女禁用,以避免引起胎儿或婴儿肝功能障碍。(3)动物实验和临床均有应用本药导致急性胰腺炎的报道,故本药不宜用于急性胰腺炎的患者。2(慎用(1)严重心脏及呼吸系统疾病患者。(2)系统性红斑狼疮(SLE),因西咪替丁的骨髓毒性可能增高。(3)器质性脑病患者。(4)中度或重度肾功能损害者。(5)肝功能不全者。(6)幼儿。(7)有使用H2拮抗药引起血小板减少史的患者(国外资料)。(8)高三酰甘油血症患者(国外资料)。3(药物对老人的影响老年患者由于肾功能减退,对本药清除减少减慢,可导致血药浓度升高,更易发生毒性反应而出现眩晕、谵妄等症状,故老年人宜慎用。4(药物对检验值或诊断的影响(1)本药口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。(2)血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高。(3)血液甲状旁腺激素浓度可能降低。5(用药前后及用药时应当检查或监测(1)为避免发生肾毒性,用药期间应注意检查肾功能。(2)因有报道本药可引起再生障碍性贫血,故用药期间应注意检查血象。【不良反应】由于本药在体内分布广泛,药理作用复杂,故不良反应较多。1(消化系统较常见的有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等,偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变等。对肝硬化病人,可能诱发肝性脑病。突然停药,可能引起慢性消化性溃疡穿孔,估计为停用后回跳的胃酸浓度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎。2(血液系统粒细胞减少及其它异常血象多见于有严重并发症的患者、接受抗代谢的烃基类药物或其它导致粒细胞减少的治疗的患者。对骨髓有一定的抑制作用,可出现中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少等。仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。3(精神神经系统(1)头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见;少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽