谷胱甘肽希夫碱配合物合成、表征及生物活性的研究.pdf

谨以此论文献给我的导师和亲人---------朱瑶瑶万方数据万方数据万方数据谷胱甘肽希夫碱配合物的合成、表征及生物活性研究摘要谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸缩合而成含有巯基的小分子三肽,属于氨基酸衍生物的一种,在动植物体内参与多种重要的生物化学过程。它的金属配合物由于具有一定的生物活性,其研究正广泛应用于分子细胞学、药物化学、临床医学等领域。谷胱甘肽分子中的氨基可与含羰基的化合物形成希夫碱,此类希夫碱较氨基酸类希夫碱有更多的活性位点,且肽键在生物体中发挥着重要作用,因此研究新型小分子肽类希夫碱及金属配合物的合成、分子结构及生物活性对新药开发具有重要意义。本文选择三种不同结构的羰基化合物与谷胱甘肽缩合得到希夫碱溶液,并将希夫碱配体与不同的过渡金属离子反应得到了20多种未见报道的希夫碱金属配合物。采用元素分析、红外光谱分析、紫外-可见光谱、核磁分析、热重分析等方法对合成的希夫碱配合物的结构进行表征,推测其可能的组成和结构。对部分配合物进行了荧光光谱分析;研究了部分配合物与DNA的相互作用方式;以蛋白酶体为作用靶点,研究了谷胱甘肽希夫碱配合物对乳腺癌细胞内蛋白酶体的抑制作用和诱导细胞凋亡的作用。主要进行的工作如下:(1)合成了五种谷胱甘肽缩林香草醛希夫碱过渡金属配合物,通过元素分析、核磁分析、红外光谱等表征方法推测其组成为:Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)],Cd2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]·2H2O,Mn2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]·2H2O,Zn2(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]·2H2O,Ni2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]。并对合成的配合物进行了荧光性能的研究,发现,配合物Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]具有较好的荧光活性。(2)合成了五种谷胱甘肽缩2-羟基-1-萘甲醛希夫碱过渡金属配合物,并得到了多种配合物的粉末,通过元素分析、红外光谱等表征方法推测其组成为:Cu2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Zn2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Cr2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Co2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Ni2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]。并对合成的配合物Cu2[(C21H21N3O7S)(H2O)2万方数据(CH3O)2]进行了荧光性能的研究,研究发现该配合物具有很强的荧光活性。(3)合成了五种谷胱甘肽缩香兰素过渡金属配合物,并得到了多种配合物的粉末,通过元素分析、红外光谱等表征手段推测了其组成为:Cu2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Zn2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Ni2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Cd2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Co2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2]。并对合成的配合物Cd2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2]进行了荧光性能的研究,研究发现该配合物具有较好的荧光活性。(4)合成了一系列谷胱甘肽缩林香草醛希夫碱-1,10-邻菲罗啉过渡金属三元配合物,通过元素分析、红外光谱分析、核磁共振等表征手段推测了其组成为:Cu2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Cr2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Ni2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Zn2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Co2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Mn2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2。(5)采用紫外-可见光谱法、粘度法和EB-DNA荧光猝灭发对配合物Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]与CT-DNA之间相互作用的方式进行了探究,结果表明该配合物与CT-DNA之间的相互作用方式为插入作用。(6)采用MTT法对合成的多种配合物进行了抗肿瘤活性的筛选,筛选出对乳腺癌细胞MDAMB231抑制性较好的Cu(II)的谷胱甘肽缩邻香草醛希夫碱配合物Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]和Cu2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2。选取抗肿瘤活性较好的三元配合物进行进一步的抗肿瘤机理研究,探究了其对糜蛋白酶体的抑制作用和细胞凋亡的诱导作用。实验表明,该配合物可抑制MDAMB231乳腺癌细胞蛋白酶体活性并诱导肿瘤细胞凋亡,且配合物的浓度以及作用时间与抑制效果成正比。三元铜配