2015年老年患者抗真菌治疗安全用药.ppt

老年患者抗真菌治疗的安全用药老年患者的特点老年人慢性疾病肝肾功能减退多种药物使用复杂的药物相互作用肝肾负荷加重肝肾毒性增加PK/PD改变安全有效药物疗法是临床老年病学重大课题之一默克老年病手册,第三版,人民卫生出版社老年人抗真菌用药需考虑的因素老年人肾脏生理功能的退化变化特点后果肾脏重量30岁后逐渐减少药物清除率下降,水、电解质的调节能力下降、易发生药物蓄积、-,31%-49%的老年人GFR<60ml/min,肾脏血管床减少,肾脏血流量从30-40岁的1200ml/min下降至80岁600ml/min肾小管的调节排泄及重吸收功能减弱,%,%肾素-醛固酮系统老年人血浆肾素、血管紧张素和醛固酮浓度降低30%~50%老年医学与保健,200612(2):67默克老年病手册,第三版,人民卫生出版社老年人肾脏损伤的易感性急性肾功能衰竭:在老年住院患者中ARF发生率为20%~35%,而60岁及以上的ARF患者占同期ARF患者的57%~64%。慢性肾功能衰竭:老年人慢性肾功能衰竭的发病率比中青年人高,患病率在各个国家相差较大,约7%~55%。据统计我国每年每一百万人口中有90~100人进入肾功能衰竭阶段老年医学与保健,200612(2):67中华老年医学杂志,2003,22(4):197老年人肾功能特点对抗真菌药物的影响生理功能的退化肾损伤的易感性肾功能正常时,抗真菌药物PK是否稳定,有无必要调整剂量肾功能异常时,抗真菌药物PK是否稳定,有无必要调整剂量血液滤过时抗真菌药物PK是否稳定抗真菌药物的肾脏安全性及不良反应老年人及肾功能异常抗真菌药物PK-说明书老年人肾功能异常卡泊芬净无需调整剂量AUC略有上升无需根据肾脏受损情况调整剂量单剂给药AUC略有上升,多剂给药无差异米卡芬净老年患者生理功能下降,故应慎重决定使用剂量(中国)无需调整剂量(欧美)未提及(中国)无需根据肾脏受损情况调整剂量(欧美)氟康唑按肾功能情况调整剂量肾功能不全者慎用肌酐清除率大于50ml/min,无需调整剂量;≤50ml/min,半量使用伏立康唑无需调整剂量浓度升高,但安全性相仿肾功能障碍对口服给药的PK没有影响中重度肾功能减退应用本品,可发生赋形剂蓄积。伊曲康唑老年人慎用肾功能异常慎用老年人及肾功能异常抗真菌药物PK-说明书老年人肾功能异常(血清肌酐清除率,ml/min)50-8031-495-30<10卡泊芬净单剂AUC上升28%无差异AUC上升30%-49%多剂轻度上升血药浓度无差异米卡芬净单剂CmaxAUCT1/2无差异AUC、Cmax无差异氟康唑80%氟康唑以原型的形式经肾排泄,半衰期与与肌酐清除率有明确相关性,因此肾功能异常会明显影响氟康唑PK。氟康唑在老年人PK表现为清除率下降,半衰期延长,AUC增大,研究认为这是由于老年人肾功能下降而导致的伏立康唑1男性Cmax↑61%,AUC↑86%,女性无差异2浓度升高80%-90%,但安全性相仿肌酐清除率<50ml/min时,环糊精AUC上升4倍,Cmax上升50%JournalofPharmaceuticalSciences99:3291–3301(2010)β-环糊精环糊精是由6个或更多的吡喃葡萄糖分子形成的环状低聚糖的总称,常见的环糊精有α-环糊精,β-环糊精,γ-环糊精,δ-环糊精四种。环糊精能够增强药物的水溶性、稳定性、以及生物利用度,因此作为药物的赋形剂而广泛的应用于医药领域。EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences40(2010)376–380β-环糊精与肾毒性β-环糊精具有肝肾毒性,因此需要对其分子结构进行相应的修饰后,方才能在制药行业使用。目前FDA获批使用:硫代丁基醚β-环糊精与羟丙基β-环糊精环糊精通过重吸收在肾小管内聚集,与胞膜的胆固醇结合,形成不可溶的复合物,影响细胞结构完整性JournalofPharmaceuticalSciences99:3291–3301(2010)