大环内酯类、林可霉素类与多肽类抗生素(1).ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素教学目标掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的特点。熟悉林可霉素类药物的抗菌作用,临床应用和不良反应等的特点。了解万古霉素的抗菌作用。第一节大环内酯类抗生素(macrolideantibiotic)是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素分类14元环大环内酯类天然:红霉素半合成:克拉霉素,罗红霉素15元环大环内酯类半合成:阿奇霉素16元环大环内酯类天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素半合成:罗他霉素第一代大环内酯类第二代大环内酯类一、抗菌作用及机制抗菌谱:较窄天然(第一代):抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成(第二代):抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用抗菌作用——与青霉素相似而略广G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体、弓形虫厌氧菌相似:略广:一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成二、耐药机制——不完全交叉耐药性产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶,加速抗生素灭活改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变,23SrRNA腺嘌呤甲基化,与抗生素亲和力下降摄入减少:膜成分改变或出现新的成分主动外排机制增强:药物外排增多A二、耐药机制——特点:(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感;②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感;③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药;