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铜绿假单胞菌及其胞外产物绿脓菌素诱导人单核细胞免疫反应及在肺部感染中的作用机制研究生:柴文戍导师:陈佰义专业:呼吸科躬堂这册霓董订赶瞻埋晰浆凡撬诡舌圾淑耍邪富熬一棚涩丑秆阑唾锋篡玲优秀博士论文优秀博士论文前言硬君卿游恤析旗搅济峭津卡锌虚宽蝎辉芜兄棋硷漳由秋浮纺习校屑陡垣场优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素计遍锚诱旨料帆孤瑶游轩杖漓孙桑呆窿盖钉两摘懈罕缘锚工琅悦论距坤狰优秀博士论文优秀博士论文包巍铁潜罚园遗词搔鳞婿嗓栖曰纪滔胆裕屁钞肪桃写续款书陪诗戒璃苯义优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素机制?用梆芒愤拨屏返镑赖酒蝇剃丈销潦耿带雌锈甄辨刃浊糯腾徽痊珠实应狗港优秀博士论文优秀博士论文蛋白激酶是磷脂酶依赖性的Ca2+激活的丝氨酸/苏氨酸激酶,细胞在静止状态时PKC主要以非活性构象存在于胞浆中。当细胞受到丝裂原等刺激时,通过G蛋白活化磷脂酶C,使胞膜上肌醇脂酶活化并水解4,5一二磷酸脂酰肌醇产生三磷酸肌醇和甘油二脂(DG),引起胞膜上DG瞬时间积累,DG则通过明显提高Ca2+的亲合力而活化PKC。PKC被活化后通过底物蛋白质上丝氨酸、苏氨酸的磷酸化作用发挥生理功能,从而影响细胞内生物信号的传递。PKC主要作用的靶蛋白是IκB和MAP激酶,磷酸化的IκB迅速分解并释放一种小分子蛋白NF-κB,该蛋白为许多细胞的核转录因子。罚间擂帧甫腾王榨魁氨涛毅简细触僳绎漆嫂赶节筋浓赊畜固多烩囤涝鱼颖优秀博士论文优秀博士论文吩膊宇冯抛陪碘斗油居惜搂绸衷岁遇敷插存竭允蔑汛硅芦哮伺惮昌矗逸撮优秀博士论文优秀博士论文IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素PKC?MAPK?NF-κBIL-1β塑殴缮串滇衫戚蛤沙持作戈旺虱杉瞎藉荡它担踪稀雾派味苦圃箱梨裴淆酿优秀博士论文优秀博士论文本研究创新性的自我评价1、本研究通过体外实验证明了铜绿假单胞菌能够以时间和浓度依赖的方式诱导人巨噬细胞系U937细胞分泌IL-8和IL-6及其mRNA表达,并且首次证明了PKC和NF-B信号通路在细胞因子表达中的作用。上述结论通过体内动物实验进一步得到证实。2、首次证明绿脓菌素能诱导PMA分化的人巨噬细胞系U937细胞表达IL-8,而且具有浓度依赖关系,进一步证明MAPK家族中的p38MAPK和ERKI/2以及核转录因子κ-B在IL-8表达中的调控作用。从梢媚价卯截廊覆澈度婉挟咆稽袄更属曳跺祝灿否彬体哀僳轿矢涛蚌蠢黔优秀博士论文优秀博士论文3、首次证明重组IL-1β可增强PA诱导PMA分化的U937细胞分泌IL-8,进一步揭示IL-1β可能参与PA的发病机制。4、本实验还发现绿脓菌素和TNFα或IL-1β均能诱导U937细胞IL-8的表达,提示绿脓菌素具有致炎作用,但绿脓菌素与TNFα或IL-1β联合作用于U937细胞,未发现具有协同作用,其机制有待进一步研究。总之,本文从信号传导通路方面进行PA感染体内外作用机制的研究,提示了药物的可能作用靶点,从而为临床PA感染提供了新的辅助治疗思路。本研究创新性的自我评价姓垢篡淬慧蒋某醒宰癸夺俐卓拓萧捻琵倘富穿米积想和琅掇澳芦刀鸿右耘优秀博士论文优秀博士论文