奥美拉唑生产工艺规程.doc

×××药业有限公司现行文件奥美拉唑的生产工艺规程文件编号:SOP-MF-301-00起草人:技术员起草日期:年月日审阅人:车间主任审阅日期:年月日审核人:质保经理审核日期:年月日批准人:总经理审批日期:年月日执行日期:年月日分发部门:质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录产品概述原辅料、包装材料质量标准及规格化学反应过程生产流程图工艺过程中间体、半成品的质量标准和检验方法技术安全与防火综合利用与三废治理操作工时与生产周期劳动组织与岗位定员设备一览表及主要设备生产能力原材料、能源消耗定额和技术经济指标物料平衡附录附页奥美拉唑的生产工艺规程一:产品概述(一)产品名称中文名称:奥美拉唑,别名洛赛克英文名称:Omeprazole、Losec化学名称:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑分子式:C17H19N3O3S分子式量::7、理化性质:本品为白色至类白色结晶性粉末,无臭,遇光易变色,熔点156℃。本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶;。(二)临床用途①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。②应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤; ③亦常见于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)胃手术后预防再出血等; ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。(三)药理作用本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性,从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵",故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。(四)包装规格要求及储藏包装规格:胶囊剂:每个胶囊20mg。注射液:每支40mg。储藏:密闭,在凉暗,干燥处保存。二、原辅料、包装材料质量标准及规格物料名称编号规格标准编号质量指标特殊要求包装规格项目指标2,3,5-三甲基吡啶B-01≥%桶装无水硫酸镁B-027487-88-9性状外观白色粉末含量:98% 熔点(℃):1124(分解);相对密度(水=1):;溶于水、乙醇、甘油折光率::、化学反应过程主反应、副反应、辅助反应2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成磺酸(4-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲酯的合成5-甲氧基-2-【(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-亚甲基硫-1H-苯并咪唑的合成奥美拉唑的合成四、生产流程图(一)工艺流程图简图物料过程流向(二)工艺流程图磷钨酸2,3,5-三甲基吡啶加热搅拌二氯甲烷30%H2O2萃取保温90℃水合肼H2O2减压蒸馏浓硫酸搅拌加热冷却乙酸乙酯萃取无水硫酸镁干燥无水硫酸铜乙腈抽滤冷冻水碳酸钠水二氯甲苯丙酮甲醇钠2-硫基-5-甲氧基苯并咪唑异丙醇异丙醇氯仿甲磺酸酐氯仿无水硫酸镁二氯甲烷甲醇钠干燥洗涤保温、搅拌冷却冷冻抽滤回流抽滤冷冻浓缩搅拌加热干燥萃取冷却减压蒸馏加热搅拌干燥浓缩五、工艺规程(一)质量比:①2,3,5-三甲基吡啶:磷钨酸:30%过氧化氢:水合肼:过氧化氢=109:9:115:少量:过量②2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓硝酸:=::③2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物:28%工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=:::④4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:氯仿:甲酸酐:异丙醇=43::67:⑤甲磺酸(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲酯:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑:无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮=::::⑥5-甲氧基-2-【(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基)-亚甲基】—1H—苯并咪唑:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙腈=::::(二)工艺操作过程(1)、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物(2)将2,3,5-三甲基吡啶(,),磷钨酸(,)加到250mol三口烧瓶中,搅拌加热至90℃,缓慢滴加30%H2O2(,),约2h滴加完毕,继续保温反应16h,反应完毕,加入少量水合肼使用过量的过氧化氢分解,然后减压蒸馏,将水分竟可能除去,剩余物可直接用于硝化反应,如有必要,能够不进行减压蒸馏,而是加入适量的二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,(2)%(2)、2,3,