八肽胆囊收缩素对内毒素休克时主动脉和肺动脉反应性变化的调节作用及其机制研究.pdf

河北医科大学
博士学位论文
八肽胆囊收缩素对内毒素休克的时主动脉和肺动脉反应性变化
的调节作用及其机制研究
姓名:段国辰
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:凌亦凌

胆囊收缩素,是一种脑一肠肽,参与了多种生八肽胆囊收缩素对内毒素休克时主动脉和肺动脉反应性变化的调节作用及其机制研究要理及病理生理过程。—。硫酸化八肽是具有耆镅Чδ艿淖钚』钚云巍R酝訡的研究多偏重于其在消化系统、神经系统及内分泌功能活动中的调节作用。上世纪年代末虶等相继报道懈纳剖аP孕菘说作用,年代初报道引起肺血流量增加。年我室首次发现有明显抗内毒素性休克作用:可保护细胞、减轻脏器病理损伤,降低死亡率;⑻逖环紊乱,即逆转时平均动脉压南陆导癊缙诘姆味压龈撸浠粕形赐耆ú鳌V嗵是革兰氏阴性细菌产生的内毒素的主要成分,静脉注射梢餎髦中克晚期又多合并肠源性内毒素血症。本研究在我室以往系列研究的基础上,进一步同时观察对时家兔主动脉、肺动脉反应性变化的调节作用,并对其机制进行探讨,拟从以下几方面进行研究:肽胆囊收缩素改善家兔内毒素休克时血液动力学紊乱的实验研究:对家兔离体动脉反应性的调节;敝鞫龊头味鲎织及盏嫉闹鞫銎交∠赴头味銎交∠赴受体基因表达的变化;抑制盏嫉腁的表达及其意义初探。、肺动脉压变化的不同调节作用。雄性家兔只婊治组孔只对照组:静脉注入生理/;组:经静脉导管缓慢内⑸.
显著降低提前至籔使鸬亩覲进一步升高。:静脉注入,āび后僮⑷隠;劝琍椋壕猜鲎⑷隤受体阻断剂,.ā后僮⑷隠;组:注入同剂量的6稻猜鲎⑸ノ诶/樽矶铮质醴掷左侧颈总动脉和右侧颈静脉,血液肝素化/聚乙烯导管至升主动脉弓处和经右心室至肺动脉入口处,导管经压力传感器与八导生理记录仪相连,用于监测给药后平均动脉压⒎味鲅的动态变化。分别取给药前及给药后、和的动脉血,测定血浆中一氧化氮、丙二醛含量,一氧化氮合酶统趸锲缁活性。整体给药后放血处死家兔,迅速摘取主动脉和肺动脉,用硌嗡冲洗,一部分动脉组织用%中性福尔马林固定,制备石蜡切片,染色后,光镜下观察。另一部分动脉组织经%或ノ於┕潭ê螅制备扫描和透射电镜标本,观察血管内皮细胞的超微结构变化。结果:入血后,,一直维持到,,。②组灾哂谕奔涞愕腖组,而相应时间点的蚪螸组明显降低."④单纯注入哉<彝肕、廾飨杂跋欤攵哉兆橄啾无明显差异。⑤蚐活性,、扛髯橛薪洗蟊浠静脉注入R篘活性、和烤显著增高,钚跃灾档停耸盡明显降低,撸预先静脉注入,可明显降低录彝醚R褐蠳活性、和康纳撸岣呖寡趸窼的活性,而此时的浠灾嵊贚组。⑥动脉组织鞫觥⒎味鲎橹光镜检查,
福林的收缩反应变化。结果:,线粒体结构较完整。而檠9艿男翁Ц谋涿飨灾赜贚组。扫描电镜下见组内皮细胞形态不规则,大小不~,有些内皮细胞脱落缺失,内皮细胞下胶原暴露;组内皮形态接近对照组,排列较整齐,细器完整,形态轮廓消晰。椤组血管内皮细胞器水肿,胞浆空泡较多,线粒体肿胀、嵴减少或消失,部分线粒体膜不完整。本实验初步探讨了时对主动脉压、肺动脉压变化的调节作用,结果表明捎盏技彝肊姆⑸硐治狹降低,高及主动脉、肺动脉血管内皮细胞的损伤,对此具有调节作用,既能改善时家兔肺循环、体循环紊乱,又能减轻血管内皮细胞结构损伤,时循环紊乱以及的保护作用机制可能与有关。但在动物整体实验中,影响血压的因素众多,其中血管反应性改变是时循环紊乱的主要因素之一,有必要进一步观察离体血管对血管活性物质的反应性,以深入探讨抗的作用机制。,探讨逆转时家兔低血压的作用机制。动物分组及给药方法同前,整体用药后放血处死家兔,迅速摘取主动脉,一部分动脉组织用生理盐水冲洗,做成组织匀浆测定组织的、浚琋和钚裕心分离主动脉,去除周围结缔组织,将血管剪成さ闹鞫龌,应用离体血管张力测定技术,观察对血管活性物质的反应。各组分别用孜風一精氨酸.、选择性抑制剂氨基胍,种萍罭。.硝基.ò彼,;整体预先胞间隙稍增宽,未见细胞明显缺失。透射电镜下见正常血管内皮细胞另一部分置于嫘