密级:论文编号:ineStrainExspressingGlycoproteinofEbolaorMarburgVirus博士研究生:帅磊指导教师:步志高研究员申请学位类别:农学博士专业:预防兽医学研究方向:人畜共患病及兽医公共卫生学培养单位:哈尔滨兽医研究所中国农业科学院研究生院提交日期2015年6月万方数据Secrecy::ShuaiLeiAdvisor:Pro[BuZhigaoMajor:PreventiveVeterinaryMedicineSpecialty:ZoonosesandVeterinaryPublicHealthJune2015万方数据独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中国农业科学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均已在论文申作_了明确的说明并表示了谢意。研究生签名:叫知时间:沙f年占月/日关于论文使用授权的声明本人完全了解中国农业科学院有头保留、使用学位论文的规定,即:中国农业科学院有权保留送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业科学院可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全韶或部分内容S研究生签名:导师签名:p呻氖乡’硒时间;川r年/月/曰时间:力彤r年‘月厂日万方数据中国农业科学院博士学位论文评阅人、答辩委员会签名表分子修饰狂犬病毒ERA疫苗株及表达埃博拉或马尔堡病毒糖蛋白重论文题目组ERA疫苗株酌磁究的研究人畜共患病及兽医公论文作者帅磊专业,预防兽医学研究方向共卫生学指导教师步志高培养单位(研究所、中心)哈尔滨兽医研究所硕(博)姓名职称单位专业签名导师硕导口\\评博导口硕导口\\阅博导口人\硕导口博导口答辩硕导口毒/陪主李一经教授东北农业大学预防兽医学席博导团硕导口踞私华育平教授东北林业大学预防兽医学博导团硕导口军事医学科学院揪答涂长春研究员预防兽医学博导团.’军事兽医研究所,硕导口::/辩师东方教授东北农业大学预防兽医学l吩j衍博导团硕导口中国农业科甓臃哈尔预防兽医学诩覆蚋委孔宪刚研究员博导团滨兽医碍翥所.。。“淑刘长明研究员预防兽医学博导团滨兽医研究所会议记录(秘书)张敏敏7一lJ论文答辩时间地点2015年5月29日哈尔滨兽医研究所主楼317学术报告厅万方数据I:分子修饰狂犬病毒ERA疫苗株的研究摘要狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(Rabiesvirus,RABV)引起的一种人兽共患病,一旦出现神经症状致死率几乎达100%。全世界每年约60,000人死于该病,超过95%发生在非洲和亚洲。几乎所有的人间狂犬病死亡病例均由犬咬伤或抓伤所传播,而疫苗接种能有效防控狂犬病的肆虐。日益增多的流浪犬、散养家畜和野生动物狂犬病的存在加大了狂犬病流行区人感染狂犬病的风险,针对这些动物进行口服免疫比传统的注射免疫更具有可行性。因此,安全、有效的狂犬病口服疫苗的研发仍具有重要意义。本研究对G333位点突变成谷氨酸(E)的分子修饰狂犬病病毒ERA疫苗株(rERAG333E)进行生物学特性分析,并对其作为犬狂犬病口服疫苗的潜力进行了评价。rERAG333E在BSR细胞上的生长动力学曲线与亲本疫苗株ERA相似,在感染后96h达到最高滴度(108‘24FFu/mL),与ERA的最高滴度(10“”FFU/mL)基本一致。rERAG333E分别在乳鼠脑内连续传5代和NA细胞上连续传20代,其G333E突变不发生回复突变,具有遗传稳定性。rERAG333E的体外嗜神经指数(neurotropismindex,NI)为0,不具有体外嗜神经性,。将rERAG333E和ERA分别按l×10。和1×105FFU/30“L/只的剂量颅内接种感染成年BALB/c小鼠和乳鼠,rERAG333E感染组成年小鼠未见任何明显的狂犬病症状,而rERA感染组成年小鼠14日内全部死亡,表明G333E突变失去了ERA疫苗株对成年小鼠的致病力;rERAG333E和rERA均能致死乳鼠,但rERAG333E感染组乳鼠的死亡进程较rERA感染组推后了2天,表明G333E突变降低了ERA株对乳鼠的致病力。将rERAG333E经肌肉途径接种BALB/c小鼠和比格犬,可诱导显著的RABV中和抗体反应,并对小鼠提供
分了修饰狂犬病ERA疫苗株及其表达埃博拉或马尔堡病毒GP重组ERA疫苗株分析 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.
