白藜芦醇及烟酸酯抗肿瘤作用应用研究.pdf

887079独盆ft声鹅秉承学校严谨的学风与优良的科学道德,本入声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果,不包含本入或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处,本入承担一切相关责任。论文作者签名:里期‘日期:g-VI‘裸护知识产权产菊本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在校攻读学位期问论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容(含电子版,保密内容除外),可以采用影印,缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名:里钾一导师签名:第四军医大学硕士学位论文缩略语表英文全称Bcl-2 associated X geneB-cell leukemia-lyphoma中文全称bcl-2相关X基因B细胞白血病一淋巴瘤半肤天冬酶二甲基亚矾胎牛血清辣根过氧化物酶低密度脂蛋白唾哇蓝筛。as·D瓤Bax呼CasPI朴FBS脚既﹃NooDPBSPCD一氧化氮光密度磷酸盐缓冲液程序化细胞死亡碘化丙陡磷脂酞丝氨酸白摹芦醇白冀芦醇烟酸酷链酶亲和素一生物化过氧化物酶百1‘一﹄PPResResTCaspase cysteinyl aspartate specificproteinaseDimethyl sulfoxideFetal bovine serunHorseradish peroxidaseLow density lipoprotein3-[4,5-dimethylthiazol]一,5-diphenyltetrAzolium bromideNitrogen oxideOptical densityPhosphate buffered salineProgrammed cell deathPropidium iodidePhosphatidyleerineResveratrolResveratroltrinicotinateStrepavidin-Biotin-plex第四军医大学硕士学位论文白黎芦醇及其烟酸醋抗肿瘤作用研究研究生:樊慧婷导师:梅其炳教授辅导老师:熊晓云副教授杨铁虹讲师第四军医大学药理系药理教研室,西安710032中文摘要恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,据WHO统计,目前全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤,且发病率逐年递升。药物治疗是恶性肿瘤治疗的主要方法之一,抗肿瘤药物的不断发现及深入研究已使不少肿瘤病人的生命得以延长,但与之相伴的是抗肿瘤药物在临床应用过程中严重的毒副反应和不断产生的耐药性,加之许多常见实体瘤,如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等尚缺乏有效药物。面临如此严峻的挑战,新型抗肿瘤药物的研究势在必行。大量的研究发现白黎芦醇在肿瘤发生和发展的各阶段均具有抗癌的作用。然而,白蓉芦醇或白爹芦醇昔是多酚类化合物,在贮存过程中不稳定,易氧化分解失效,疗效还不十分令人满意等,限制了其临床应用。为了进一步提高白黎芦醇的稳定性、增强活性。我们课题组以往的研究对白黎芦醇(resveratrol, Res)结构进行了烟酸醋化修饰,前期的药理实验表明白葬芦醇烟酸醋(resveratrol trinicotinate, ResT)较白黎芦醇具有更强的中枢作用。本研究采用肿瘤细胞体外药敏实验和肿瘤动物模型体内抑瘤实验,全面观察白薄芦醇结构修饰物一白黎芦醇烟酸酷的抗肿瘤作用,同时以人肝癌细胞((HepG2)为靶细胞对其抗肿瘤作用机制进行初步的探讨,为白蓉芦醇烟酸醋用于肿瘤的防治提供理论基础。、白琴芦醇及其烟酸酷体内抗肿瘤作用的比较采用荷瘤小鼠模型(肝癌H22和肉瘤S180)分别检测ResT, Res的抗肿瘤作用。光镜观察肿瘤组织病理改变;通过测定脾脏指数、胸腺指数、血细胞计数等指标观察ResT, Res对机体免疫功能的影响。结果表明:ResT, Res 25, 50, 100 mg/%, %, %%, %, %,与对照组比有统计学差异;对人肝癌(1-122)%, %,%%, %, %,与对照组比有统计学差异。其中,ResT在5。和100 mg/kg剂量下对S180和H22的抑瘤率与相同剂量组Res比较,有统计学差异。同时两化合物对免