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演讲者简介(后)亚太地区非酒精性脂肪性肝病专家组成员,国际动脉粥样硬化学会中国分会理事,ANU高级访问学者。中华肝病学会脂肪肝和酒精肝学组组长(拟),中华脂肪肝网,上海市肝病学会副主任委员。中华肝脏病杂志、中国动脉硬化杂志、肝脏、诊断学理论与实践等核心期刊编委,药物评价副主编。JGH,Nutrition,DiabetesCare,JHH,中华医学杂志、中华消化杂志、中华传染病杂志、中华全科医师杂志、中华内分泌代谢杂志审稿专家。药物与肝脏的有关问题范建高教授上海交通大学附属第一人民医院消化内科/,大多数药物在肝内经生物转化作用而清除。肝脏的病理生理改变,可以影响药物的代谢、疗效和不良反应。肝脏亦可由于药物本身或其代谢物作用,产生药物性肝损害。对药物肝毒性的不当关注,现已严重影响到药物的获益及患者享受健康的权利。主讲内容肝脏对药物的代谢药物性肝病他汀的肝脏安全性问题肝脏对药物的代谢肝脏如何处理药物药物毒物→氧化/还原(1相酶类)→结合反应(2相酶类)→胆汁排泄(3相反应)。肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行“处理”。为什么不是“灭活”或“解毒”,而是“处理”或“生物转化”?1相药酶—细胞色素P450CYP超家族的命名:家族、亚家型、酶个体家族——例:CYP1亚家族——例:CYP1A酶个体——例:CYP1A1CYP在肝细胞中的含量最高,其他组织细胞亦有分布,如:肺、肾、肠道等,肝脏中的CYP为“微粒体氧化酶”参与药物代谢的重要的CYP450有:1A2、2、3A对CYP而言,药物是一种底物,催化代谢过程中除产生代谢产物外,尚有自由基、亲电子物质、自身抗体等。药物本身可诱导或抑制CYP的活性。“增毒”CYP450P450诱导剂(药)P450抑制剂(药)药物毒性更强药物毒性减弱“减毒”CYP450P450诱导剂(药)P450抑制剂(药)药物毒性减弱药物毒性更强2相药酶2相药酶的主要作用为结合反应。参与2相反应的酶有:谷胱甘肽S转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、环氧化物水解酶等。2相反应与1相药物代谢是一个连续的过程。2相结合的过程为1相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团。根据化学结合能力可分为:高能力:葡萄糖醛酸结合,或乙酰化、甲基化等;低能力:与甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸等结合。