奥拉西坦注射液研究工艺 8.doc

制剂处方及工艺的研究资料及文献资料一、处方按1000支注射剂计算,规格分别为5ml,10ml:奥拉西坦1000g2000g依地酸钙钠1g2g注射用水加至5000ml10000ml二、处方依据国内上市的奥拉西坦注射液规格为1g/支,一次2支用于静脉滴注,日本或其他地区上市的奥拉西坦注射剂规格为5ml和10ml,成人一次2-8g,一日一次,一日1~2次靜脉注射,处方为50mg/ml。据此将奥拉西坦注射液的规格定为每支含奥拉西坦1g(5ml)以及2g(10ml)。三、生产工艺(1)水处理:自来水进行处理,制成纯水,过滤用于安瓿洗涤,同时蒸馏制备注射用水,并通氮气。(2)安瓿处理:洗涤安瓿,干燥灭菌,冷却。(3)注射液的配置和滤过:在配制容器中,加配制量80%的通氮注射用水,加入处方量依地酸钙钠,%处方量的奥拉西坦,搅拌使完全溶解,用10mol/~,加通氮注射用水至全量。%活性炭至药液中,50℃下搅拌30分钟,过滤。用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过,溶液中通氮气,并在氮气流下灌封,最后用115℃流通蒸汽30min灭菌。(4)灯检,质量检查。(5)印字,包装入库。四、原辅料来源及质量标准奥拉西坦原料是*******制药有限公司生产,符合奥拉西坦质量研究标准草案以及国家标准;水为注射用水,符合注射用水质量标准;盐酸为上海化学试剂公司产品,分析纯,主要是调节奥拉西坦溶液pH值;依地酸钙钠为上海润捷化学试剂有限公司生产,本公司按中国药典2010年版标准进行了检测,质量符合中国药典标准。1五、工艺流程图活性炭安自来加至全过调pH原水处搅拌溶灌装封干燥灭检奥拉西冷印字包依地酸钙注射用入处方工艺研究六、1、奥拉西坦理化性质溶解性分析:经溶解度试验,本品在水中易溶。)(1,加水)色泽与澄清度:取奥拉西坦2(,溶液无色澄清。溶解后,测定,加水值测定:取奥拉西坦)3(。-、处方选择2安瓿,再对其稳5ml,使用和10ml1mg/5ml按上市的注射剂的处方确定为定性考察。奥拉西坦的稳定性的因素主要有本身的的结构、空气中的氧气、溶H值以及金p液的H值和金属离子。因此在生产上应采取充填惰性气体、调节p属络合剂等措施来控制。3、溶剂选择奥拉西坦溶解度试验表明可溶于水,因此选择注射用水作为溶剂比较合适。、掩蔽剂的选择4奥拉西坦是一种甘氨酸衍生物,有金属离子存在下,很容易氧化,故在溶常用的螯合剂有乙二胺四乙酸二钠以及依地酸钙钠,液中加入少量金属螯合剂,2能与碱金属以外的绝大多数金属离子生成稳固的螯合物来免除金属离子对药物的催化氧化,从而提高药物稳定性。奥拉西坦是静脉滴注,其他地方上市的本品可用作静脉注射,因为乙二胺四乙酸二钠不适宜静脉注射,而依地酸钙钠可用于静脉注射,因此选择依地酸钙钠作为掩蔽剂。5、惰性气体的选择惰性气体有二氧化碳和氮气,由于使用掩蔽剂有钙离子存在,不适宜用二氧化碳,因此选择氮气。不通氮气样品制备方法:在配制容器中,加配制量80%的注射用水,加入处方量依地酸钙钠,%处方量的奥拉西坦,搅拌使完全溶解,用10mol/~,加注射用水至全量。%活性炭至药液中,50℃下搅拌30分钟,过滤。用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过,灌封,最后用100