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层层组装构建多重响应性复合基因载体.pdf


文档分类:高等教育 | 页数:约79页 举报非法文档有奖
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}~ 本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定, 即:学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文叼论文作者签名:巡笞二一日导师签名:』霆恤日期:丝!f:堕:丝层层组装构建多晕响应性复合甚|大1载体中文提要中文提要非病毒基因载体以其生物安全性、低毒性以及易组装等优点成为人们关注的焦点,所以人们一直希望在非病毒基因载体中寻找到一种安全高效的载体,能在基因治疗方面取得突破。本文中,我们利用层层组装方法和壳交联方法制备了以 Fe304磁性纳米粒子为核,以PEG为冠的可控的磁靶向基因载体。首先在磁性纳米粒子表面修饰三甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(MPS),然后通过自由基聚合在磁性纳米粒子表面接枝PDMAEMA,得到表面接枝PDMAEMA的磁性纳米粒子()。 分子,包括4个步骤:(1)通过静电作用, 结合,得到表面带负电荷的粒子;(2)用部分质子化的PDMAEMA均聚物与第一步得到的表面带负电荷的纳米粒子静电结合,得到PDMAE煳NA,^删Ps纳米粒子;(3)(.COO’)与上述纳米粒子表面的-N+H(CH3)2作用,使纳米粒子表面带水溶性PEG链;(4)对巯基进行氧化,,获得磁性纳米粒子外表面交联的基因载体。本论文对层层组装的过程进行跟踪研究。利用琼脂糖凝胶电泳和Zeta电位测试进行表征,并利用动态光散射(DLS)对每一步粒子的粒径进行了测试。MTT实验用于评价复合纳米粒子的细胞毒性。实验结果证明,这种复合纳米粒子具有低的细胞毒性和模拟体内循环条件下的稳定性,是潜在的非病毒基因载体。纳米粒子表面改性可以使粒子具有特殊的功能以满足各种材料需求。本文中, 我们利用原子转移自由基聚合(ATl冲)与点击反应(Click)相结合,在******@Si02 表面接枝聚合物(如PDMAEMA),对纳米粒子进行表面改性,使其具有特殊功能。首先,(******@Si02), 利用ATRP合成术端带炔基的PDMAEMA,然后利用硅烷化反应在******@Si02 表面修饰叠氮基团,最后与带有炔基的聚合物发生“Click,’反应,完成对纳米粒子的表面修饰。从核磁谱图可以看出ATl冲引发剂和末端带炔基的PDMAEMA已经成功被合成,从透射电镜和红外谱图分析可以证明******@Si02已经成功制备且粒径较均一,并且PDMAEMA也成功修饰到******@Si02上去了。利用此方法可以中文提要层层组装构建多重响应性复合基因载体很有效地对纳米粒子进行改性,使粒子具有不同的功能,满足各个领域各种材料的需求。关键词:磁性纳米粒子,基因载体,层层组装,PDMAEMA,表面修饰 H 作者:张世华指导教师:倪沛红(教授) Construction ofMulti—responsive Gene Vector ViaLayer-by—Layer Assem bIy ABSTRACT NonViral Vectors forgene therapy haVe received significant anention due totheir potentlal adVantages such 嬲 improVed biosafety, low c”otoxicity and ,s0 scientistsalⅥ,ayshope t0find aca盯ierwithhi曲safe哪锄d hig|I e简ciency andachieVebre出hrougIl ingene thiswork,we have developed a noVel approach toprepare ic ta玛et gene ic Fe304 n觚opanicles嬲core andPEG segment aS corona via acombination oflayer- (LbL)aSsembly锄d shell- nanopanicles (MNPs

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