复方丹参滴丸通过美国FDA的审评之路..doc

复方丹参滴丸通过美国 FDA 的IND 审评之路中药在其长期的临床应用中, 对某些病症有西药所不可代替的治疗效果,但目前我国中药在国际中草药市场上的占有额只有 3% ,可见中药尚未真正走向世界。中药质量的不稳定与中药质量标准不能完全控制是中药难以走向世界的关键之一。复方丹参滴丸是天津天士力集团有限公司研究的新药。 1993 年获得国家新药证书和生产文号。在原国家科委的支持下, 1997 年12 月9 日该药正式通过美国 FDA 的新药临床研究审评(即 IND 审评),并直接进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。下面拟以复方丹参滴丸通过美国 FDA 的 IND 审评之路,讨论中药质量标准的现代化。一、前景 1996 年,国家科委启动" 九五" 中药现代化科技产业行动计划, 其中一个重要的内容,是对优良中成药品种进行现代化国际化研究, 力争进入国际市场。目标是要筛选出若干个中药制剂, 争取以治疗药物的身份进入国际医药主流市场。复方丹参滴丸就是在这一背景下作为药物申报美国 FDA 的。二、美国对中草药的普理法案。 1906 年, 美国颁布了《食品与药品法》, 1938 年又颁布了《食品药品化妆品法》。这两项法律均禁止将草药作为药品销售。规定凡是要作为美国药品, 必须经过美国 FDA 报批、检验, 要标明药物的成分和定性定量指标,要有 23 项包括临床试验的申报材料。 1993 年6月 18 日,联邦政府公告《食用补充品预告管理法》。 FDA 准备将维生素、氨基酸、草药及其它保健食品等列人食品添加剂加以管理。由于 FDA 对食品添加剂的安全性要求较高, 实际上增加了草药制品进入美国市场的难度。 1994 年 10月 25 日,美国参、众两院分别通过了《食用补充品健康与教育法》,并经克林顿总统签署发布。该法明确将维生素、矿物质、植物及其制成品、氨基酸等健康食品(HEALTH FOODS) 列入食用补充品管理, 即把中草药列为" 食用补充品"(DIETARY SUPPMMENT)( 中国传统医药国际交流中心翻译; 向美国 FDA 申请药物及食用补充品指南, (P1 ~ 4), 否定了 FDA 将此类食用补充品列为食品添加剂的规定。该法对作为食品补充品的成分要求应符合下列条件之一: 1 、该成分未经化学改造并存在于原来的食品中。 2 、该成分曾经被使用,或具有其他以建立的安全实验的数据, 证明在正常使用情况下,该成分具有一定的安全性 3、在准入市场 75 天之前提供安全性资料。该法允许在食用补充品的标签上作一些有关营养的说明, 但只限于说明该食用补充品有如下好处: 1、对因缺乏某一营养素致病有益处 2、被认为对人体结构或功能有一定影响 3、能维持人体结构或功能的作用 4、使用后对人体可达到一般好处这些说明应在该食用补充品上市 30 天之内通知 FDA ,但无需事先征求 FDA 的同意。该法还要求生产厂家执行 GMP ,如需要, FDA 可要求说明产品的有效期限。同时, 美国还在国家卫生研究院设立食用补充品办公室(ODS) ,进一步探讨食用补充品对改进人体健康,预防慢性疾病, 减少其发病率, 如心脏病、癌症、出生缺陷、骨质疏松症、白内障或前列腺病等的可能性。目前,美国 FDA 以不再要求中草药产品是已知结构的单体纯品。可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的混合物。三、推动中草药剂走向