有机化学小论文 65.doc

有机化学小论文 65.doc对映异构和临床用药吴攀祐莎医学09023090103874[摘要]手性药物不同对映异构体的药理作用不同,对映异构体的拆分和手性药物拆分在临床上的意义。[关键词]对映异构手性拆分药理作用[正文]由于碳的成键方式,有机物有很多同分异构体。同分异构有很多种类型。通常把分子的构造相同,但原子在空间排列不同而产生的异构体称为立体异构体(stereoisomer或stereomer)0立体异构体包括构型异构体(configurationalisomer)和构象异构体(conformationalisomer),构型异构乂包括顺反异构(cis^transisomer)和对映异构体(enantiomer)0本文将重点讨论有机化学中的对映异构的现象和它在有机化学中的意义。对映异构体(简称对映体,enantiomer)指的是互成实物和镜象对映的两个异构体。因为对映体能使偏光转向,所以对映异构体乂称为光学活性异构体。每个对映体的分子乂叫光学活性分子。由此可知,对映异构体的一个性质是具有旋光性。对映体具有相同的物理性质(如熔点,沸点,溶解度,折射率,酸性,密度等),热力学性质(如自由能,恰、炳等)和化学性质。除非在手性环境(如手性试剂,手性溶剂)中才表现出差异。而在人体中,组成蛋白质和酶的氨基酸为L-构型,糖为D■构型,而且DNA和RNA的螺旋结构均为右旋,所以人体本身就是一个手性环境,外消旋的两个对映体在体内通常由不同途径被吸收,所以不同构型的对映体在人体中会表现出不同的性质。而对于外消旋的药物来说,会表现出不同的生理活性和药理作用。目前临床使用的合成药物中,40%是手性药物,而90%是以外消旋的形式给药的,所以分析不同构型的对映体药物在人体中的药理作用对人类健康、医疗发展具有重要意义。根据手性药物药理性质的不同,可将其分为五种:一、 两个对映体作用相同这种情况极为少见,而活性不等的现象较为普遍。二、 两个对映体作用相反三、 两个对映体中,一种有药理活性而另一种活性弱或无活性如氛氯地平的左旋体可以治疗高血压,而它的右旋体则没有这种功效;如非常体抗炎药2-芳基丙酸S构型强于R构型;阻滞剂普荼洛尔(propranolol),S构型比R构型强约100倍;布洛芬的镇痛作用,S构型是R构型的28倍;此外还有荼普生、嚏吗洛尔、II引噪洛尔的S构型和R构型药物活性相差数倍。四、 两个对映体具有不同的药理活性五、 两个对映体中一种有药理活性而另一种有毒性作用如反应停,造成了全世界一万多短肢畸胎的悲剧,酿成了一场药物灾难。反应停,也叫沙利多胺(thalidomide)o沙利多胺的R对映体具有安眠、镇静、抗惊厥、抗感冒的作用,被广泛用作止吐剂,防止妊娠反应呕吐。而它的S对映体则具有致畸作用,因为S对映体的二酰亚胺环可因酶促水解而生成邻苯二甲腺谷氛酸,可渗透到胎盘,干扰叶酸的合成。而R对映体不易与酶结合所以不致畸。L-肉毒碱是一•种氛基酸,是心血管病患者的保健药,但D■肉毒碱却具有副作用。氯胺酮是一种静脉麻醉药,其右旋体有麻醉作用,而左旋体会引起患者幻觉、情绪不稳定、心率失调等副作用。丙胺卡因是一种局部麻醉药,但是R构型可迅速水解成导致高铁血红蛋白症的甲丙胺而具有血液毒性,而S构型却十分稳定。扎考必利是一种受体拮抗剂,但只有R构型有拈抗作用,它的S构型却是该受体的激动剂。L-多巳是治疗帕金森综