补肾方加味对卵巢早衰模型大鼠血脂代谢及雌激素受体的影响.docx

江西中医药大学2014级研究生硕士学位论文开题报告书课题名称:补肾方加味对卵巢早衰模型大鼠血脂代谢及雌激素受体的影响研究生姓名:导师姓名、职称:学科、专业:中医妇科学研究方向:中医妇科课题起止时间:申请开题日期:2016年9月江西中医药大学研究生院一、立题依据(包括国内外同类研究现状分析,课题的目的意义,并附主要参考文献及出处)卵巢早衰(perematureovarianfailure,POF)指月经初潮年龄正常或青春期延迟,第二性征发育正常的女性,在40岁以前自然绝经,以闭经,不育,雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。还可有围绝经期症状(潮热、汗出、烦躁等)和生殖器官萎缩等,严重影响妇女的生活质量[1]。有资料表明,40岁以前卵巢早衰的发生率为1%,30岁以前发生率为1‰,原发性闭经患者中POF患病率为10%到28%,继发性闭经患者中POF患病率为4%-18%[2]。卵巢早衰的病因迄今尚不甚清楚[3]。已有的研究资料显示染色体突变,FSH、LH及其受体变异、代谢异常或药物作用,放射损伤、病毒感染、免疫性因素等是可能的原因[4]。这些因素或使卵巢先天性卵细胞数量减少,或使其闭锁加速,或被直接破坏,使卵泡过早耗竭。一般来说,卵巢中贮存的卵泡数目的多少和卵泡闭锁速度决定卵巢功能衰竭的时间[5]。卵泡数目少或消耗速度快,卵巢便过早进入衰竭状态,而发生POF[6]。卵巢早衰是一种多病因引起的妇科内分泌疾患,其病因复杂,发病机理不明,治疗棘手,为妇科难治病[7]。西医治疗多采用激素替代疗法(HRT),但副作用明显,停药后症状易反弹,及对靶器官致癌的不确定性,长期用药患者不易接受。故对本病,一直无确切的和肯定的疗法。所以如何防治卵巢早衰,一直是当今生殖医学和生殖健康研究的热点和难点[8]。近年来,许多医家将目光转向中药,采用中药或中西药结合的疗法治疗本病,取得良好的疗效。中医并无卵巢早衰的病名,本病属中医妇科“血隔”、“血枯”、“闭经”、“年未老经水断”、“不孕症”等范畴,主要与肝脾肾关系密切。中药具有整体调节作用,对卵巢功能失调性疾病可以从多角度、多环节、多靶点来调节[9]。由于副作用小,长效性明显,停药后症状不易反弹,受到患者欢迎,也逐渐被西医所接受和重视。中医并无卵巢早衰的病名,本病属中医妇科“血隔”、“血枯”、“闭经”、“年未老经水断”、“不孕症”等范畴,主要与肝脾肾关系密切。肾虚,肾藏精,主生殖,为先天之本。《医学正传·妇人科》言“经水全借肾水施化,肾水既乏,则经血日益干涸”;肾气不足,不足以温化肾精以致“肾-天癸-冲任-胞宫轴”的功能低下,月水难生[10]。肾精不足,精亏血少,胞宫胞脉失养,而致经水渐断,从根本上导致卵巢早衰。相关的药理学研究表明,补肾类的中药具有类激素的作用,能多系统、多环节、多靶点调节下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌功能,改善高促性腺激素环境,增加成熟卵泡数量,提高机体免疫能力,防治和改善闭经及围绝经期出现的症状。肝郁,肝藏血,主疏泄,性喜条达而恶抑郁。《内经》云:“肝郁伤脾,化源日少,无以奉心化血,脾血虚,血海无余,故经闭不行。”长期忧愁思虑,恼怒怨恨,肝失疏泄,肝气郁结不得宣达,进而致经血亏虚,血行不畅,会干扰“肾-天癸-冲任-胞宫”轴的功能,致使冲任失调,经血不下从而促进本病的发生[11]。脾虚,妇人女子经血为气血所化,五脏之中脾主运化,能够化生气血,为月经提供物质基础。脾虚,运化失司,则气血生化无源,精亏血少,冲任胞宫失养,故月水先闭。《妇人良方大全》云“胃气虚,不能消化水谷,使津液不生血气故也”;《万氏妇人科》云“妇人女子,经闭不行……乃脾胃伤损,饮食减少,气耗血枯而不行”。故认为脾虚所致气血亏虚是卵巢早衰的重要病机[12]。由于本病病因错综复杂,相互转化,众多医家对本病病因病机及其证治认识不一,如廉印玲等认为POF与肝肾关系密切,其病机主要为肾虚肝郁,宜以益肾疏肝大法治之[13]。王锡贞等提出卵巢早衰以肾虚为根本,冲任衰少,兼有心肝郁阻,脾不运化等兼证,治疗上在补肾填精的基础上,根据不同的兼证用柔肝养阴、健脾益气燥湿、疏肝清肝解郁、滋阴潜阳、交通心肾等法处理兼证[14]。黄建萍认为卵巢早衰以肾虚为主导因素,肝为促动因素,主要证型为肾阳亏虚、肝肾阴虚、气虚血瘀、痰湿阻滞、肾虚血枯等。临床上,肾虚冲任衰少又多见于素体阴虚、禀赋不足、房劳、惊恐、多产、久病、营养不良等。六淫时毒虽然不是致病的决定因素,但可浸淫胞脉,扰乱冲任促进本病的产生[15]。血脂为血浆中的甘油三酯和胆固醇中性脂肪及磷脂、固醇、类固醇、糖脂类脂等的总称,为人体生命细胞的基础代谢必需物质[16]。目前临床开展的血脂检查,主要是对血液所含脂类进行的一种定量测定方法,包括总胆固醇(totalcholesterol,TC)测定、