30.31.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素解析.ppt

第三十章大环内酯类抗生素 macrolides antibiotics (16元环) 概念:具有 14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类第二代大环内酯类红霉素麦迪霉素乙酰螺旋霉素吉他霉素交沙霉素克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素红霉素( Erythromycin ) 体内过程 1. 吸收: 碱性,不耐酸,口服用肠溶片或硬脂酸盐, 静脉滴注用乳糖酸红霉素; 2. 分布: 较广,可透过胎盘,不易透过血脑屏障, 胆汁中浓度最高 3. 消除: 主要经肝脏代谢, 胆汁排泄抗菌谱与青霉素相似而略广 G +球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G +杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌 G -球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些 G -杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似略广军团菌军团菌病是 1976 年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病,当时在退伍军人大会上暴发流行,导致 221 人发病, 34人死亡。最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的 85%~90%) 军团菌为细菌性肺炎的前 3位病原之一水是军团菌的自然栖息地,军团菌喜欢藏身于各种水源中,尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病”。大环内酯类抗生素【抗菌的机制】?抑制细菌蛋白合成?与核糖体的 50S 亚基结合?抑制肽酰基转移过程?肽酰基 t-RNA 的移位过程 。特点: 1. 细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感; ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感; ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。耐药性大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素【临床应用】 ; 、支原体、衣原体感染—首选 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者; 、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣原体感染(婴儿肺炎、结膜炎)、白喉带菌者。临床应用 : 主要不良反应口服——胃肠道反应静滴——血栓性静脉炎 : 红霉素酯化物表现: 转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理: 停药数日可恢复正常 : 皮疹、药热等不良反应