结缔组织生长因子与肝纤维化的研究进展.pdf

重庆医学年月第卷第期
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一收稿日期: 修回日期:
· 综述·
结缔组织生长因子与肝纤维化的研究进展
肖绪华综述,赵永忠△审校
桂林医学院附属医院消化内科,广西桂林
关键词:结缔组织生长因子;肝纤维化
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中图分类号:. 文献标识码: 文章编号:—
结缔组织生长因子,—者肝组织中和蛋白质表达水平增高,并与肝纤
是近年来新发现的一种间质细胞的生长因子,具有明显的维化程度成正相关。等运用蛋白质印迹技术和逆转录一聚
丝裂原性和趋化性,可以启动一系列介导组织创伤修复和再生合酶链反应—的方法发现,四氯化碳诱导的大
的生物学过程。作为转化生长因子鼠肝纤维化模型组与对照组相比,蛋白和基因表达明显
,的下游反应元件, 介导促组增强。等采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维
织纤维化的效应,而与抗炎、调节免疫等其他生物学化模型,结果发现在给予~ 周后大鼠肝组织中
效应无明显相关,因此可能成为抗肝纤维化的更具特异性的靶和高表达,表达水平随着肝纤维化程度积分
点,在探索抗纤维化的道路上愈来愈引起大家的关注。本文就的增加而逐渐升高—等用印迹杂交
与肝纤维化的研究进展综述如下。分析显示,慢性病毒性肝炎、原发性胆汁性肝
概述硬化、原发性硬化性胆管炎、原因不明的肝病和
最早是在人脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现酒精性肝病等患者的硬化肝脏中和的
的,它属于一种即刻早期基因,家族成表达水平与正常人肝脏相比增加了~ 倍。等口研究
员之一。现已证明基因位于第号染色体长臂发现在伴有肝脏脂肪变和纤维化的慢性丙型肝炎患者组织中
.,相对分子量为~ ,含个氨基酸残基, 的表达明显增强,并认为是独立的致肝纤维化因
是一种端富含半胱氨酸肝素结合蛋白的分泌性多肽,广泛子。等对胆管闭锁患者手术切除活检标本进行
表达于人类心脏、胎盘、肺、肝脏及肾脏等多种组织器官中。大了原位杂交检测发现,在胆管闭锁患者肝组织中—
量研究表明,可由多种类型的细胞产生,如胚胎组织、皮表达增高,特别是在肝细胞和星状肝细胞中表达明
肤、肾小球系膜细胞、肾问质细胞、肝及胰腺星状细胞、血管内显,而且表达与病变程度相关。可见在慢性肝病患者及肝纤维
皮及平滑肌细胞,表达量取决于组织细胞类型及功能状态。事化动物模型肝组织中, 和蛋白质表达水平增高,
实上,是生物学作用的下游效应介质,它在功能程度与肝纤维化积分成正相关,但与肝纤维化的类型无关。
上与—具有很大的相似性,包括具有有丝分裂原效应,促研究表明,在肝组织中的主要来源于。—
使细胞增殖;促进细胞外基质, 的合等检测了原代培养静止状态、中间状态和
成,抑制其降解,导致的积聚及结构改建;表达细胞黏附活化状态的水平,结果发现其表达随时
因子使细胞易黏附和结合基质蛋白;具有趋化效应,在体外能间进行性上调,同时型胶原的表达在第天和第
趋化成纤维样细胞,而这些效应都与纤维化密切相关。相对天上调了近倍,而且型胶原的表达增长相对滞
一, 的最大特点就是生物学功能比较单一,主要表后。结果证明不仅能分泌而且提示可能
现在对纤维化的影响。另外,在对应答时可对胶原基因表达具有调控作用。等在培养的
以调控关键的细胞事件,包