肥厚性心肌病.ppt

Hypertrophic cardiomyopathy
肥厚型心肌病
2020/11/3
1
定义：
肥厚型心肌病是以心肌非对称性肥厚，心室腔变小为特征，以左室血流充盈受阻，舒张期顺应下降为基本病态的心肌病。
2020/11/3
2
疾病的认识过程
1958年病理学家Brock首先描述。
曾命名：左室流出道梗阻
主动脉瓣下特发性狭窄
肥厚型梗阻性心肌病
最新的命名肥厚型心肌病 (HCM) 未将左室流出道梗阻和主动脉瓣下狭窄作为固定特征，因为75%的患者静息下无压力差，为非梗阻性。
2020/11/3
3
流行病学：
世界范围发病率200/10万，%，是青少年和运动员猝死的主要原因。多于20——40岁发病，男性多于女性。
2020/11/3
4
病因学：基因研究最新进展
HCM被认为是常染色体显性遗传病，50%的患者有家族史。
致病基因：大于11个基因，400个位点被发现和疾病相关，常见的突变基因有：B-肌球蛋白重链，肌球蛋白C，肌钙蛋白T等较为多见。
2020/11/3
5
Nine genes that encode sarcomeric proteins
Chromosome
β-Cardiac myosin heavy chain
α-Tropomyosin gene
Cardiac troponin T gene
Cardiac troponin I gene
Cardiac myosin-binding protein C gene
Cardiac myosin regulatory light chain gene
Cardiac myosin essential light chain gene
α-Cardiac actin gene
Titin gene
14
15
1
19
11
12
3
1
2
2020/11/3
6
2020/11/3
7
B-肌球蛋白重链
约35%的HCM由该基因突变引起，已报告的错义突变>50个
表型与基因型联系研究状况：Arg403Gln平均寿命33岁， Arg723Gly平均生存时间51岁，而Val606Met寿命近乎正常；
对一个家系长达7年的研究发现Arg663His突变成年人47%发生房颤，但寿命接近正常；
2020/11/3
8
肌钙蛋白TNT
94年首次报道，有错义、缺失和剪切部位突变等多种形式。见于约15%HCM患者。
特点：青少年发病、轻度肥厚、猝死高危。
表型与基因型关系研究：Ser179Phe、Phe110Ile纯合子表型重，杂合子则预后相对良好。Arg92Trp早期即可进展为扩张型心肌病。Arg92Glu转基因小鼠模型不同表达水平表型不全相同。
2020/11/3
9
2020/11/3
10