甲状腺激素药课程.ppt

Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs
杨乐
2020/11/3
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甲状腺 Thyroid
Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.
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甲状腺功能调节
（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴
　　 下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑-腺垂体- 甲状腺间存在功能联系。 甲状腺激素在血中的浓度，经常反馈调节腺垂体分泌TSH的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时，将抑制腺垂体分泌TSH，是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时，TSH分泌增加，促进甲状腺滤泡代偿性增大，以补充合成甲状腺激素，以供给机体的需要。
（二）体内外的其它刺激
　　 体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌TRH，进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。
（三）自身调节
　 甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少TSH或TSH浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运发生抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时，它的抗甲状腺合成激素的效应消失，使甲状腺激素的合成增加。此外，过量的碘还有抑制甲状腺激素释放的作用。相反，外源碘供应不足时，碘转运机制将加强，甲状腺激素的合成和释放也增加，使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种作用原理尚不清楚。
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基本结构单位：甲状腺腺泡
腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。
上皮细胞：强大的摄碘功能。
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甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从1891年Murray 报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗，甲状腺疗法即thyroid hormone分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。1914 年Kendall 提得结晶化的甲状腺素（thyroxine，T4），1926 年Harington 确定了T4 的分子结构，1952 年Gross 和Pitt-Rivers 报道了另一种活性更强的thyroid hormone 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。至此，thyroid hormone 的组成得到阐明。
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Thyroid Hormone
Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直
包括
甲状腺素(thyroxin，T4)
三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)
原料：
酪氨酸--人体自行合成
碘--食物供应
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HO
I
I
O
CH2CHCOOH
I
I
NH2
甲状腺素 (T4)
HO
CH2CHCOOH
I
NH2
3-单碘酪氨酸(MIT)
I
HO
CH2CHCOOH
NH2
I
3,5-双碘酪氨酸(DIT)
三碘甲状腺原氨酸(T3)
I
HO
O
I
CH2CHCOOH
I
NH2
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Thyroid Hormone
【合成、贮存和分泌】
合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。
2、碘的活化及酪氨酸的碘化：
碘化物
活性碘
一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)
二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)
过氧化物酶
甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)
上的酪氨酸残基
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Thyroid Hormone
合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)
MIT+DIT→T3
DIT+DIT→T4
贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。
分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。
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