喹诺酮类抗菌药物-汇总.ppt

喹诺酮类抗菌药物
目录
概述(发展历程及作用机理)
临床应用(造应症及禁忌症)
药代动力学(分布吸收代湍排泄及眯KPD)
≌临床监护(不良反应及相互作用、注蔻事
起源及发展筒史
Naildixic Acid
LEVAQUINE
FACTIVE
萘啶酸
左氧氟沙星
吉米沙星
环丙沙星
FLOXINE
AVELOX
氧氟沙星
莫西沙星
Pipemidic Acid
RAXAI
叱眠酸
第一个氟诺
酮类药物
当前市售
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代抗菌谱抗菌活性
应用
第一代窄(G,除铜绿)
中等泌尿系感染
第二代扩大⑥,铜绿部分)中等」泌尿系、肠道感染
第三代\广谱G,G,支,衣,军,较强「敏感菌所致各种感染
分枝,部分厌氧菌)
第四代/广谱G,G,支,衣,军,强敏感菌所致各种感染
分枝,厌氧菌)
氟喹诺酮类抗菌药物(FQNs)共同特点:
抗菌谱广抗菌活性强
组织浓度高口服吸收好
无交叉耐药不良反应少
作用机制
口抑制细菌DM回旋酶( gyrase)和拓扑异构酶ⅣV,从而影
响DN的正常形态与功能,达到抗菌的
DMA回旋酶:主要影响DN合
拓扑异构酶ⅣV:负责将子代的
成过程中切口封闭功能,而
DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶,
碍细菌DA合成。在G菌中
影响子代DNA解环连而干扰DA
复制。在G菌中喹诺酮类主要影
喹诺酮主要抑制DA回旋酶,
响拓扑异构酶Ⅳ
●一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小,不影响人体细胞生长代谢
作用机制
A)DNA回旋酶作用机制
切断后倒的双链
在前侧封闭切口
正超螺旋DNA
喹诺酮类药物
负超螺旋DNA
B)拓扑异构酶Ⅳ作用机制
解环连
环连体
氟喹诺酮药物构效关系
控制抗菌强度以及抗G+菌活性
活性所必需基团
OH<F<CKOCH3(NHKCH3
药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键
增加脂溶性,组织亲和力,细胞
抗菌活性增强
穿透力以及与DW旋转酶的结合R510
F
COOH
影响药物疏水性
抗菌谱(G)+R7X8
R2影响与旋转酶的结合力
药代动力学
1R1
影响药代动力学
以及抗菌活性
影响抗菌活性
抗菌谱(非典型性致病菌
药代动力学分布
氟喹诺酮各取代基与毒性的关系
影响光毒性和遗传毒性
金属离子鳌和作用
F在副作用方面的影响
如抗酸药、牛奶、铁离子
尚未见报道
RsO·二价阳离子等
F
COOH
控制与GABA的结合
与茶碱的反应
Xs N he HE R
R
控制光毒性
CF>CCI>>OMe
控制茶碱相互作用
和遗传毒性