英国肝素应用和监控指南.ppt

英国肝素使用和监控指南简介
Guidelines on the use and monitoring of heparin
Gridewnes au the Nse and Monfraring af Heparin
英国血液学标准委员会2005制定
Brrish Conmee for standards in Haematology
起草小组:英国医学专家代表
证据来源: Medline检索到的出版
物,在ACCP和SGN的基础上
tsk Socias far Haemo
增加了新近研究的结果
n1 nas ag tuk
针对:抗凝治疗的医疗专业人士
Disclaimer
如q如 advice and iufoeuatouu t;ad=s; s bsid to bs tus
Haemetalagy Dor the pan ishers accept auy egal respeasithty for the cout=at of
内容简介
肝素类药物的基础
治疗建以
肝素类药物的监控
肝素类药理化特性
VTE预防
肝素类药物禁忌症
常见问题解答
VTE治疗
副反应
动脉血栓栓塞治疗
如何监控
特殊情况
肝素的化学性质
化学成分为天然氨基葡聚糖
>分子量500035,000D,平均分子量:13,000-15,000D
比活性180-220/mg
体内由肥大细胞产生
药用的肝素由猪或牛的黏膜提取
>虽然普通肝素UFH仍然在使用,但目前对于很多适应症
倾向于使用低分子量肝素(LMWH)
低分子肝素的化学性质
LMWH是由UFH解聚产生,LMWH比UFH均一性好,
60-80%的多糖分子量在2,000-8,000D之间
>LMWH仍为分子量大小不同的混合物,其生物学特性
主要由分子量分布决定,而非平均分子量决定
>目前在临床使用的制剂平均分子量为3000-5,000D
肝素的抗凝活性
UFH和LMWH的抗凝活性有赖于特殊的戊多糖序列,后者能高
亲和力地结合抗凝血酶,增强其抗凝作用
对Xa的抑制(抗a活性)只需要戊多糖序列(MW约1,700D),但
对凝血酶的抑制抗l活性)则需要至少18多糖的总糖链(MW约
5400D)。因此所有LMWH的抗Xa活性都超过抗la活性
Pentasaccharide
sequence
Unfractionated
Factor a
heparin
Antithrombin
(AT I)
Thrombin 2
肝素的代谢一与蛋白结合
体内肝素与多种蛋白质结合后,抗凝活性降低,其
中最重要的是血小板因子4(PF4)和鱼精蛋白
>PF4或鱼精蛋白对于低于18多糖链的肝素中和作用
很小,MW较小的肝素与这些蛋白的亲和力低
各种LMWH都有一部分可能不被中和,用PF4或鱼
精蛋白中和LMWH需要比中和UFH更高的浓度
动物实验认为鱼精蛋白可以抵消LMWH引起的出血
肝素的清除机制
UFH清除机制
√饱和机制:经与内皮细胞结合后由网状内皮系统清除
√不饱和机制:部分由肾脏排出
√两种机制对UFH都很重要
LMWH主要经肾脏清除
没有证据说明UFH或LMWH能通过胎盘
肝素药代动力学一半衰期
UFH半衰期比LMWH短,皮下注射的生物利用
度不到50%
LMWH静脉注射的半衰期以抗Ⅺa活性算约2h,
以抗ll活性算约80min
LMWH皮下注射LMWH的半衰期以抗Ⅺa活性算
约4h,生物利用度有90-100%
UFH and LMWH
UFH
LMWH
意义
分子量
13-18KD
3-8KD
来源
猪或牛粘膜
提炼
蛋白结合率
半衰期(静脉)
长(约2h)以抗Xa活性计算
半衰期(皮下)
45-60min
皮下注射生物利用度
50%
90-100%
PF4
充分
部分
鱼精蛋白
充分
部分
动物试验*
清除
血管内皮系统
肾脏
不祥