萘普生(学生姓名-班级).docx

萘普生（Naproxen）
异 名：甲氧萘普酸，消痛灵，Naprosyn, Proxen, Equiproxen, Methoxypropriocin 化学名：(S) — ( +)— 2—( 6'—甲氧基一2'—萘基)丙酸
(S) — ( +) — 2—( 6'— Methoxy — 2'— Naphthyl) Propionic Acid 分子结构式：
CH 3
I
CH 3O
CHCO 2H
(I )
萘普生为非甾体消炎镇痛药，具有抗炎镇痛解热作用。萘普生用于各种原因 引起的发热及疼痛的对症治疗。并常用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎 炎、肌腱炎、神经痛、痛风等症，尤其适用于上述疾病的急性发作期，另外也可 用于原发性痛经及中、小手术后的止痛。目前国内的生产厂家有：广西柳州东风 化工有限责任公司，徐州第三制药厂，浙江京新制药，金华制药厂，浙江仙居化 工厂，杭州民生药厂，余姚第二制药厂，黄岩曙光化工厂等。
、合成方法
萘普生的合成方法很多，由于萘普生是手性化合物，因此还涉及拆分。主要 有两种方法：一种是先合成消旋得（土）-萘普生，再通过化学拆分获得。另一 种方法是不对称合成，即用手性试剂参与反应过程，不经拆分可直接得到光学纯 的S—萘普生。
合成方法一:（2—甲氧基—6—溴萘法）
由B—萘酚经溴化，甲基化得到 2—甲氧基一6—溴萘，然后经格氏反应，
合成方法二：（Darzens反应法）
6—甲氧基一2—乙酰萘与氯乙酸甲酯发生 Darzens反应，然后开环消去，异 构化，脱羰，拆分得萘普生（I）。
HO
(CH3)2SO4
CH3O
(CH3C0)0
CH3O
COCH 3
ClCH 2COOCH 3
—
Darzens反 应
CH3O
CH 3
C—CH — CO2CH3
O
ij- BF3乙醚
*
2 DMS O
CH2
II
C— fH — CO 2CH 3
OH
NaOH
]
CH 3
1
C — b CO2CH 3 h || 2 3
C2
h2o2
NaOH
（拆
分)
• if
严3
CHCO 2H
ch3o"
Q
HCl
CH
A
3O
J ( I )
合成方法三：（双键环氧化法）
COCH 3
CNCH 2COOC 2H5
CH3COOH NH4ac 苯
CH3O
CH3 “CN
C二 C、
COOC 2H5
H2O2
环氧
Na2WO4
ch3o
CH3
CN
5
KOH
C2H5OH
ch3 cn
I /
C——C
\ / Ph
O
NaOH
HCl
CH3
I
CHCO 2H
CH 3
I
CHCO 2H
(I )
合成方法四:
.NaOH
HCl
CH3
1
CHCHO .
■； 1： NH2OH * HCl
'■2 ' NaOH
CH3
1
CHCH=NOH
KOH
CH 3
1
HCl
CH 3
1
合成方法五:
O
H3C ——
Cl
CH3
I
CHC00CH 3
CH 30
CH2C00CH 3
NaH/CH 3I
—
CH30
CH3
拆分
CH3
I
合成方法六：（6—甲氧基—2—丙酰萘法）
6—甲氧基—2—丙酰萘经a—溴代、重排、脱溴拆分得萘普生
CH3O
合成方法七：（不对称合成法）
Rajan Babu等采用不对称氰化水解法，Ohta等采用不对称催化加氢法，Sakai 等用不对称羰基化反应都得到了 S -萘普生。但这些方法中部分手性试剂或手性 催化剂的价格较高，且光学纯度不够。刘湘等采用价格较低的 6-甲氧基-2—
丙酰基萘及手性试剂（2R, 3R）-酒石酸二甲酯出发，用分子筛代替甲磺酸作
催化剂合成了缩酮2 —乙基—2—（ 6—甲氧基—2—萘基）—1, 3—二氧杂环戊 烷—（4R, 5R）—二羧酸二甲酯，然后利用分子内不对称诱导溴化反应，再经 水解、重排、脱溴反应，最后得到了 S—萘