制药工程实验.docx

制药专业技能综合
训练实验 （二）
2016 - 2017 学年 第一学期
院 系 ：材料与化学工程学院 授课班级 ： 14 制药工程 任课教师 ： 张 培
实验一 盐酸普鲁卡因的合成
、目的要求
通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
、实验原理
盐酸普鲁卡因为局部麻醉药， 作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、 脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为:
COOCH,CH尸心屮丛HCI
无臭，味微苦而麻。熔点153~157C。
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末, 易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于氯仿。
合成路线如下：
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三、仪器与试剂
试剂：对-硝基苯甲酸、3■二乙胺基乙醇、 二甲苯、盐酸（3%）、浓盐酸、氢氧化钠（20%）、 铁粉、活性炭、精制食盐、连二亚硫酸钠
仪器：温度计、三颈瓶（500 mL）、油浴锅、锥形瓶（250 mL ）、布氏漏斗、抽滤瓶
四、实验内容
（一）对-硝基苯甲酸-3二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的 500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、3
g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温 度约为180C，内温约为145C）,共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL锥 形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二 甲苯，残留物以3%盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对 -
硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：
羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。 反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约
% ），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反 应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理， 将生成的水不断除去， 从而打破平衡，使酯化反
应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响， 故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
考虑到教学实验的需要和可能， 将分水反应时间定6 h,若延长反应时间，收率尚可提高。
也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。 回收的二甲苯可以套用。
对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对 -硝基苯甲酸经处理后可以套用。
(二)对-氨基苯甲酸-3■二乙胺基乙醇酯的制备
将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的 500 mL 三颈瓶中，搅拌下用 20%氢氧 化钠调pH ~。充分搅拌下，于25C分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意 控制温度不超过70 C (必要时可冷却)，待铁粉加毕，于 40~45 C保温反应