从UFH到磺达肝癸钠讲解学习.ppt

卓
从普通肝素到磺达肝癸钠
安卓产品介绍
普通肝素的发现(1916)
The Discovery of Heparin
By JAY MCLEAN, MD
916年,年轻的医学生 J McLean在试图鉴别促凝物
质时发现了一种抗凝物质。
他的导师WH. Howel起初怀疑最终确认了学生的
新发现
种可以阻止猫血体外凝固的物质。
. Howe‖随后从犬肝脏中萃取该物质井将其命
名为 Heparin(希腊语中肝脏的意思)。
The Johns Hopkins University
McLean1942年在 Coumbus Athletic C|ub
肝素的首次临床应用(1938)
938年,Dr. rving S. Wright(曾任美)采
用天然提取的抗凝剂肝素,来治疗一个血栓静脉炎的患者,这是肝
素的首次临床应用,两周后患者情况改善
肝素作用机理的研究(1968-1973)
内源性途径外源性途径
X…+Xa
肝素通过AT
发挥作用
肝素
(抗凝血酶)
■■■■■
纤维
纤维蛋白
蛋白原
凝块
低分子肝素的发明(1976)
1976年由法国 CHOAY研究所发明了全球
第一个LMWH(低分子肝素),并在1978
年获得专利,这就是那屈肝素(速碧林)
LMWH(低分子肝素)的问世堪称抗凝治
疗里程碑式的重大发现,并产生深远的影
响
M. Petitou J C. Lormeau
Jean Choy 1923-1993
切碎普通肝素一低分子肝素的发明(1976)
UFH
LMWH
解聚
学:肝素酶
高亲和力的戊糖结构
肝素作用机理的研究(1976)
肝素的抗ll活性与肝素分子长度相关,抗Xa活性与肝素分子长度无关
>5400道尔顿
Xa因子
Xa因子/AT
复合物
●●●●
●●●
●●●●●
●●●●
O°8la因子AT
OOOOO
复合物
ll因子
(凝血酶)
<5400道尔顿
Xa因子/AT
8。。。
复合物
特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点(1982)
DEGH
SO3 COO
osogbO ye
NHSO3 OH
NHSO3 OH
NHSO3 OSO
NHSO3
AT结合所需的最小序列
规则区域
不规则区域
规则区域
规则区域
人工合成的戊糖序列——磺达肝癸钠
1988年获得专利,商品名安卓 Arixtra
OSo
OMe
NHSO3
NHSO,
AT结合的重要位点
增加活性的重要位点
不同抗凝药物的示意图
UFH
LMWH
磺达肝癸钠
高亲和力的戊糖结构