穿心莲内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究.pdf

河南大学
硕士学位论文
穿心莲内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
姓名:刘玲
申请学位级别:硕士
专业:中药学
指导教师:韩光
20090501
摘要癌症严重威胁着人类的健康。我国每年约有蛉朔⑸琢觯蛉怂亡于肿瘤,因此,抗肿瘤药物的研制十分重要。炎症的分子信号通路和靶点同时在肿瘤发生中起重要作用。炎症与肿瘤之间的相关性提示我们针对一些特异性炎症分子靶点研究新的抗肿瘤药物。传统中药中有穿心莲原产于印度,我国华东、中南及西南等地有栽培。其昧苦,性寒,归心、肺、大肠、膀胱经。具有清热解毒,凉血消肿之功效,其有效成分是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物⋯。现代药理研究表明,穿心莲二萜内酯类化合物除具有抗炎活性外,还具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗血小板聚集、抗心肌缺血、抗生育、降压、降血糖、免疫调节8伪襩茸饔么薄=昀雌淇怪琢龌本文以穿心莲内酯T虾铣傻玫龃┬..去氧穿心莲内酯.、;┗┬牧邗タ;匪峒匮.、脱水穿心莲内酯开内酯⒁齑┬牧邗⒋┬牧邗タ;匪峒匮.、穿心莲酸源┬牧邗ノT虾铣傻玫降哪负嘶衔パ醮┬牧邗ィ齑┬哪邗和脱水穿心莲内酯对肿瘤细胞均有不同程度的抗肿瘤活性。源┬牧邗ノ原料合成得到的衍生物中,羟基成酯衍生物三乙酰穿心莲内酯的效果最好,其开环酸及其开环酸钾盐和其与亚硫酸氢钠的双键加成物的抗肿瘤效果均低于穿心莲内酯本身。酝阉┬牧邗ノT希铣傻玫降聂腔セ⒀趸苌锏近年研究表明,炎症的微环境可能对肿瘤的发生发展有促进作用,许多参与许多都具有较强的抗炎活性,穿心莲就是其中之一。性引起了科研人员广泛关注。心莲内酯..酮基..醛基脱水穿心莲内酯..酮基..醛基异穿心莲内酯..甲基..二去氢脱水穿心莲内酯....去氧穿心莲内酯.,..醛基脱环酸钾盐灰阎;衔个,.、脱水穿心莲三乙酰穿心莲内酯、二乙酰一去氧穿心莲内酯。。结果表明:中文摘要
抑制肿瘤细胞生长作用均优于其原料脱水穿心莲内酯。其中在羟基成酯修饰所得衍生物中,二乙酰脱水穿心莲内酯抑瘤作用最强;在羟基氧化修饰所得的衍生物中#┩阉┬牧邗プ饔米钋浚湮M阉┬牧邗サ乃腔趸苌物,其抗肿瘤活性强度仅次于二乙酰脱水穿心莲内酯的效果,这表明,在母核中增加酮羰基和醛羰基,有利于提高母核化合物的抗肿瘤活性。砸齑┬牧酯为原料,合成得到的羟基酰化衍生物中,二草酸单酯异穿心莲内酯的和二乙酰异穿心莲内酯对肿瘤细胞的生长抑制率均大于异穿心莲内酯本身,而酸单酯异穿心莲内酯对肿瘤细胞的生长抑制作用不及异穿心莲内酯,这可能与其酰基支链较长有关。蝗パ醮┬牧邗ノT虾铣傻玫降奈蘼凼酋セ故羟基氧化衍生物,,表明这三方面的结构修饰不利于提高母核化合物的抗肿瘤活性。直鹨源┬、脱水穿心莲内酯为原料,水解开环得到相应的酸及钾盐和穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物,药理实验结果表明,这些化合物对肿瘤细胞几乎无生长抑制作用,一方面可能与其极性较大难以透过细胞膜有关,同时也表明五元内酯环为抗肿瘤活性必需基团。关键词:穿心莲内酯:衍生物;抗肿瘤作用河南大学硕士学位论文刘玲
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詹荔。篱爹黧黧餐了删僦嘶表猓骸啊耄徊馀取郑盏关于学位论文独立完成和内容创新的声明学位获得者宦畚淖髡签名:学位论文指导教师釜一
第一章前言癌症严重威胁着人类的健康。我国每年约有蛉朔⑸琢觯蛉怂亡于肿瘤,因此,抗肿瘤药物的研制显得尤为重要。天然药物长期以来~直是有效治疗药物的重要来源。大约%的世界入口依物或其结构修饰物,%%的抗癌药来自天然产物。例如,治疗罩老性痴呆药石衫碱甲与相应取代醛或与相应取代酰氯或酸酐在无水溶剂中进行缩合,得到了治疗效果更健且毒性较低的衍生物希普林;鬼酲毒素由予其毒懂,旱期只能磐用治疗皮肤癌,后经结构修饰,引入糖基,.,不仅保持了鬼翻毒素的拱┗钚裕角叶拘源蟠蠼档停晌A俅采峡捎τ玫蹇怪琢鲆雷公藤二萜成分雷公藤内酯醇,免疫抑制作用极强,毒性也很大,通过对位环氧基团开环,弓肼仍樱玫嚼坠俾饶邝螅拘悦飨越档停豢垢窝滓┝苯双酯是中药五味子木脂素成分的合成简化物,该成分的结构比五昧子木脂素简单得多,易合成,疗效好,副作用低。由联苯双酯进一步经结构修饰生成双环醇,是我国第一个具有自主知识产权的抗肝炎一类新药房杉曰钚韵鹊嘉锏慕峁剐饰和改造所得到的新的具有生物活