钙粘着素E和肝细胞癌.pdf

国外医学肿瘤学分册 2001年4月第勰卷第2期钙粘着素E与肝细胞癌张智勇综述窦科峰审校(第四军医大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710032) 摘要:钙粘着素E(Bcadhen)是钙依赖性粘附分子的亚族成员,广泛分布在非神经上皮组织,它能与胞内的特异性分子相结合,参与同种亲扣性的细胞一细胞间的粘附、胚胎发育以噩正常组织中上皮细胞层的形成和荤持 E-cad/~n在肝细胞癌(HCC)、浸润、转移、复发和预后关系密切关键词:肝细胞癌;钙粘着索E;复发:转移中图分类号:R73—37 文献标识谒:A 文章编号:1000—822512OO1l一02—0144—03 肝细胞癌(Hc℃)在我国恶性肿瘤发病率中位居第三,具有生存期短、发展快、转移早、预后差等特点近的预后已有了一些进步,有报道lO年生存切除(=806)%,切除( =1061)%,手术证实不能切除而缩小后切除(m-93)为44_8%,的姑息性外科治疗(=784)也达129%(由于其中部分获得缩小后切除)?。但切除后的复发是进一步提高疗效的障碍。根治性切除5 年复发率为615%,%。有报道单个≤切除后5年复发率达61%。复发与转移的预测和防治,研究的一大课题。钙粘着素E(E-cad herin)复发和转移的关系越来越受到人们的重视。 1钙粘着素E基因结构、功能及表达钙粘着素E(又称CAM120/180)分子量为124kD, 单链I型跨膜糖蛋白,属于钙依赖经典钙粘着素亚族成员。主要分布在非神经上皮组织。人钙粘着素E ,编码的钙粘着素E蛋自主要介导同种亲和性的细胞一细胞间牯附其胞膜外区有5个约110个氨基酸残基组成的重复结构域(ECI. EC5),其中的一区ECl通过顺式二聚作用将两个钙粘着素E分子相互结合成链状二聚体,然后2个细胞上的链状二聚体各有一个EC1相互结合,导致细胞同的牯附。钙牯着素E向细胞内的信号转导是通过与B和连环蛋白(catenin)结合,后两者可以和n—c~tenln结合,而a-catenin既可以直接与肌动蛋白细胞骨架结合,又可以通过d—catenin、vinculinZO_l-ZO-2等分子同接与肌动蛋白结合钙粘着素E还可以与P120结作者苘介:张智勇(1977一),男,宁夏西吉人,住院医师,,钙粘着素E与上述这些分子组成cadherin相关复合物(CAC),调节CAC的主要因素是CAC各成分的磷酸化及Rh0家族小G蛋白的作用J。、胚胎发育以及正常组织中上皮细胞层的形成和维持,是细胞连接的重要分子,以同型粘附的方式相互作用,,且仅在钙离子存在时发挥作用。若在单层生长的上皮细胞中,加入钙粘着素E单抗或移去钙离子则发现细胞间的相互连接会松散,结果会使细胞不能维持上皮层和其形态,变得如纤维母细胞一般。在胚胎发育过程中,细胞粘附分子的表达有规律的改变,支配不同细胞有序组台形成组织和器官,其中钙粘着素E 起了重要作用。 2钙粘着素E的失活与人体恶性肿瘤的关系目前对钙粘着素E的研究涉及多种人体肿瘤:消化系肿瘤、乳腺癌、脑蛛膜瘤、前列腺癌、女性生殖器官