大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）
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（16元环）
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素
吉他霉素
交沙霉素
（14元环）
第二代大环内酯类：克拉霉素
罗红霉素
阿奇霉素
罗他霉素
（14元环）
（15元环）
（16元环）
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第一代大环内酯类
红霉素（Erythromycin）
（一）体内过程
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物，
静脉滴注用乳糖酸红霉素；
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，
胆汁中浓度最高
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
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（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广
G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
相似：
略广：
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2. 抗菌机理
与50S亚基结合
抑制肽酰基转移酶
（-）
转肽作用
mRNA位移
（-）
蛋白合成
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（三）耐药性
特点：
（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复
（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内
酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代
仍敏感；
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代
也耐药；
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耐药机制：
1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化
2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少
3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将
药物泵出菌体外
4. 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶
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（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素
过敏的患者；
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、
白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线
菌病、梅毒等的治疗
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（五）不良反应
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要不良反应
静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损害：红霉素酯化物
表现：转氨