2021年胃肠激素和功能性胃肠病讲义.ppt

自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。
但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的交叉学科。
其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分子生物学有紧密联系。
胃肠激素和功能性胃肠病
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1 胃肠激素的基础研究
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由于现代生物化学技术的有效应用，迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠激素外，还分泌以调节肽方式起作用的胃肠神经肽和生长因子，共有10个族、60余种，其中大部分是近年发现的
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胃肠激素
基因结构
生物合成
受体与受体后
信息传递
胃肠生理
胃肠运动
生长调节
幽门螺杆菌
感染
消化性溃疡
癌
内分泌肿瘤
免疫系统
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受体与受体亚型
受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。
如对促胃液素(GAS)受体的研究发现，胃的嗜铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体，微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺，因此，ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化上可能起作用。
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目前用克隆和反转录PCR (RT-PCR)等方法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素有多种受体亚型。
如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。GAS、缩胆囊素(CCK)、促胰液素、血管活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP)或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现不同的受体亚型。
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各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。
例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制作用，但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用，对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。 SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可能与受体未能与G蛋白偶联，受体内化和隔离，降解等情况有关。
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受体拮抗剂
当前对胃肠肽类激素的药理学了解颇多，而对其生理作用却知之甚少。
受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的研究。
虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮抗剂，但随着近年克隆受体的获得，通过对化合物的随机筛选，所发现的胃肠激素非肽类受体拮抗剂数目迅速增加。
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已鉴定出CCK，GAS，神经降压素(NT)、内皮素(ET)、速激肽等非肽类受体拮抗剂。
还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗中均有重要作用。
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2 胃肠激素对胃肠的生理调节功能研究
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