2021年药品无菌检查方法的验证试验讲义.ppt

同其他分析方法一样，无菌检查也必须通过证明所采用的检验方法和检验条件是可靠的，来保证该检查方法的完整性和试验结果的准确性。
概 述
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药品无菌检查方法的验证试验讲义
一．2005年版药典的修订与完善
2005年版药典强调应充分验证供试品本身对微生物生长的影响。2005年版药典无菌检查法中将抑细菌和抑真菌试验改变为方法验证试验。
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药品无菌检查方法的验证试验讲义
2005年版无菌检查法主要方面与USP、BP的比较
比较项目 ChP2005 USP29 BP2002
检验条件规定 总体10000级、局部100级 无具体规定 无具体规定
人员要求 无具体规定 正确培训和认可
细菌检查培养基 硫乙醇酸盐流体培养基 硫乙醇酸盐流体培养基 硫乙醇酸盐流体培 养基
真菌检查培养基 改良马丁培养基 大豆－胰酪胨培养基 大豆－胰酪胨培养基
培养基灵敏度检查
与方法验证用菌株 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌；生孢梭菌；白色念珠菌、 黑曲霉
检验方法 只要供试品性状允许， 性状允许的样品均可采用薄膜过滤， 应采用薄膜过滤法 利于抗菌影响去除
稀释剂与
薄膜过滤冲洗液 ％蛋白胨水溶液； A、D、K ％蛋白胨水溶液（ ％
-蛋白胨缓冲液 （聚乙氧基乙醇、％吐
温-80）；十四烷酸异丙酯
培养条件与时间 14天（+2；3天） 不少于14天（+不少于4天） 14天（＋7天）
结果判断与复试规定 一次结果为准 (设备及环境不符合要求、实验过程有可能引起污染的因素、阴性对照有菌生长、分离微生物可明确归因于无菌实验过程中所用的材料或技术错误造成的。单倍量重试)
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二．方法验证试验建立及要求
验证实际是伴随着整个试验过程，试验过程中的每一个环节都应该有合理的证明，以确保在实际检验条件下，该供试品的无菌检查法的可靠性。
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主要内容
怎么做: 一选方法二看性质三除抑菌性四计菌数五定取样量
注意什么: 七注意
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药品无菌检查方法的验证试验讲义
怎么做
一 选定试验方法: 可靠、稳定、简便
供试品形状允许,应采用薄膜过滤法.
二 看有无抑菌性:
间接方法: 说明书、文献、技术资料
直接方法: 体外抑菌试验
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药品无菌检查方法的验证试验讲义
三 消除抑菌性的方法
1. 中和法——利用化学（生物）专属性灭活 如:对氨基苯甲酸
2. 稀释法——降低供试品的相对浓度
3. 薄膜法——利用体积差异分离
各方法组合运用，效果更佳！
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药品无菌检查方法的验证试验讲义
主要解决措施：
：(形成螯合物）；
-内酰胺类：以β-内酰胺酶为中和剂；
：改善冲洗条件，或更换滤膜的品种。
。
。USP29每膜最多冲洗500ml；BP2002和JP14每膜冲洗不大于1000ml；中国药典2005年版以所有阳性对照菌生长为目标。
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四 计细菌数：
菌液的制备和菌液的计数。
五 确定取样量：见表2-1和表2-2