2021年糖皮质激素和皮肤病.ppt

主要内容
糖皮质激素的发展史
糖皮质激素的结构
糖皮质激素的作用
糖皮质激素的应用
糖皮质激素的副作用
糖皮质激素应用展望
糖皮质激素和皮肤病
2020/12/7
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？
糖皮质激素
出生年份
皮肤科应用
？
问题
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历史回顾
1950年Hench发现激素作用及毒性获诺贝尔医学奖
1951年, Sulzberger等首次用于炎症性皮肤病
1952年，Sulzberger和Witten首次外用氢化可的松治疗湿疹
1961年, Reichling & Kligman 首先采用隔日口服激素治疗某些皮肤病
1982年 Johnson和Lazarus首次用冲击疗法治疗坏疽性脓皮病
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皮质类固醇激素名称的由来
皮质是指肾上腺皮质束状带
类固醇是因它们是由胆固醇演变而来
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糖皮质激素的基本结构
可的松
氢化可的松
胆固醇基本的四环结构
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临床常用激素的化学结构
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C1-C2位加双键：
增强抗炎作用
C6、C9位加卤素(氟、氯)
增强抗炎活力
减低分解代谢
C16-C17位间加丙酮键
增强穿透力
C16、C17、C21位加酯
增加穿透力
增强抗炎活性
C16位由OH、CH3取代
降低盐代谢作用
改变分子结构与功能变化
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代谢与功能的关系
泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙
与盐皮质激素的关系：
可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用
泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用
甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用
需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙
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糖皮质激素分泌的调节
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HPA轴抑制
应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生得更早
早晨单次给药可将这种影响最小化
隔晨使用中效药物影响则可以更小
外源性激素摄入影响到整个HPA轴
下丘脑首先被抑制，最快恢复
肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢
高剂量治疗数月后，ACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1年
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